第二類無源醫(yī)療器械注冊申報技術(shù)審評發(fā)補常見問題匯總

無源醫(yī)療器械注冊申報審評發(fā)補

近日

，“上海器審”公眾號公布了上海市醫(yī)療器械化妝品審評核查中心2022年受理的第二類無源醫(yī)療器械注冊申報技術(shù)審評發(fā)補的常見問題

，我們將其進行轉(zhuǎn)載

，以供相關(guān)企業(yè)參考：

第二類無源器械首次注冊常見發(fā)補問題分析

綜述資料常見發(fā)補問題

1.注冊單元

根據(jù)《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》的規(guī)定，產(chǎn)品的技術(shù)原理

、結(jié)構(gòu)組成

、性能指標(biāo)、適用范圍不同時

，原則上劃分為不同注冊單元

。例如，“液體敷料”存在西林瓶和預(yù)灌裝注射器兩種包裝形式

，產(chǎn)品在結(jié)構(gòu)組成

、使用方法存在較大差異，建議作為不同的注冊單元進行注冊申報

。

2.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品名稱不符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》和《醫(yī)療器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》

。例如，“血栓抽吸連接管”應(yīng)修改為“一次性使用吸引連接管”

。

3.產(chǎn)品作用機理

產(chǎn)品的作用原理描述含糊不清

，未提供詳細的作用機理說明或是各部件在產(chǎn)品中的功能、各組件連接方式

。例如，“導(dǎo)引鞘組”的各組件如何配合以實現(xiàn)產(chǎn)品的預(yù)期用途

，建議給出產(chǎn)品原理圖和清晰示意圖

。

4.適用范圍

產(chǎn)品的適用范圍不規(guī)范

，未能根據(jù)分類目錄、分類界定文件、免臨床評價目錄

、已上市同類產(chǎn)品和產(chǎn)品臨床使用情況，規(guī)范產(chǎn)品適用范圍

。例如

，“負壓吸引連接管”與負壓吸引泵配合使用，根據(jù)臨床實際使用在適用范圍中明確配套使用的負壓源情況

，給出產(chǎn)品能夠承受的最大負壓值

。

5.結(jié)構(gòu)組成

產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成不明確

，未能提供清晰示意圖。建議明確產(chǎn)品的具體結(jié)構(gòu)

，提交產(chǎn)品示意圖

，標(biāo)注主要尺寸和組件名稱以及產(chǎn)品各組成部分的清晰圖片。

6.型號規(guī)格

產(chǎn)品型號規(guī)格的設(shè)定依據(jù)不足

、不同規(guī)格之間的劃分不明確

，不同型號規(guī)格之間的差異描述不清楚。例如

，“潤滑劑”規(guī)格從5mL到1000mL

，需要補充提交臨床應(yīng)用依據(jù)，建議采用對比產(chǎn)品表對不同規(guī)格型號的結(jié)構(gòu)組成

、功能

、性能指標(biāo)加以描述。

7.原材料

缺少產(chǎn)品原材料符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的支持性資料

。建議提供每個組件的原材料詳細信息

，包括原材料的等級規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

、供應(yīng)商和入廠檢驗要求

；若生產(chǎn)過程中含有溶劑、粘結(jié)劑

、添加劑等

，應(yīng)進一步明確。原材料如為液體

，建議提供配比依據(jù)

，不同配方可能影響產(chǎn)品的基本性能。

非臨床資料常見發(fā)補問題

1.產(chǎn)品技術(shù)要求

型號規(guī)格常見問題主要是：未明確型號規(guī)格劃分依據(jù)

。性能指標(biāo)發(fā)補問題有：①產(chǎn)品技術(shù)要求中的產(chǎn)品性能指標(biāo)低于適用的國家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)

；②未采用最新發(fā)布的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)

；③與國行標(biāo)不一致或有缺漏適用項

；④檢驗方法與國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)不一致且未提交充分驗證依據(jù)。

2.檢驗報告

檢驗報告的典型性覆蓋問題較為常見

，如送檢樣品未能覆蓋全部的型號規(guī)格

，建議除選擇典型型號進行全性能檢驗外，還應(yīng)選擇其他型號進行差異性能檢驗

。

3.性能研究

①申請人往往對于產(chǎn)品技術(shù)要求中的性能指標(biāo)的研究

，僅提供了部分化學(xué)和物理性能編制研究資料。例如，企業(yè)提供了性能指標(biāo)的確定依據(jù)

，但未提供性能驗證方案和報告

；②申請人未能提供對于產(chǎn)品安全性、有效性存在一定影響

，但未納入產(chǎn)品技術(shù)要求的性能指標(biāo)中的其他性能研究資料

，例如：“一次性使用導(dǎo)引鞘”除產(chǎn)品技術(shù)要求中的性能指標(biāo)外，還應(yīng)補充提交模擬使用相關(guān)的研究資料

，如推送性能

、扭轉(zhuǎn)性能、回撤性能

、抗彎折性能

、抗扭結(jié)性能等。

4.生物相容性研究

①產(chǎn)品的生物相容性研究評價依據(jù)

、接觸時間和與人體接觸的性質(zhì)等不明確

，如僅提供原材料生物學(xué)試驗報告，并非成品的生物學(xué)試驗報告

；②試驗樣品不具有代表性

，如鼻塞導(dǎo)管僅選用成人型為代表型號，該型號未覆蓋嬰兒型號的膠體貼片（直接接觸嬰兒皮膚）

。

5.滅菌研究

①提交的滅菌研究資料不完整

，如：企業(yè)未能根據(jù)GB 18279系列標(biāo)準(zhǔn)提交滅菌確認方案和報告、環(huán)氧乙烷的解析驗證方案及報告

、相關(guān)過程記錄附件

；②所選滅菌產(chǎn)品不能代表注冊單元內(nèi)的所有規(guī)格型號；③企業(yè)未能詳細描述過程挑戰(zhàn)裝置（IPCD和EPCD）的制備方法

、明確BI的放置位置及最難滅菌位置的確定依據(jù)

；④關(guān)于滅菌產(chǎn)品的追加，應(yīng)根據(jù)GB 18279系列標(biāo)準(zhǔn)和YY/T 1268-2015《環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品追加和過程等效》評估滅菌確認的產(chǎn)品是否能列入同一滅菌處理組

，并提供論證性資料

，必要時應(yīng)對滅菌組內(nèi)的所有產(chǎn)品及其內(nèi)部挑戰(zhàn)裝置進行短周期抗性對比試驗以確認最難滅菌的產(chǎn)品；不同滅菌柜也應(yīng)提交等效性驗證資料

；⑤產(chǎn)品經(jīng)全周期滅菌后應(yīng)對產(chǎn)品性能和包裝性能進行檢測

。如：企業(yè)未檢測滅菌后產(chǎn)品和包裝的全性能指標(biāo)。

6.有效期和包裝研究

①應(yīng)依據(jù)《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第1部分：加速老化試驗指南》（YY/T 0681.1）對產(chǎn)品（包括包裝）采用加速老化試驗和實時老化試驗的方式驗證其有效期

；②老化驗證報告應(yīng)包括但不限于，加速老化起止時間

、加速老化設(shè)備

、老化產(chǎn)品批號，并明確產(chǎn)品零時刻的檢驗報告和終時刻的檢驗報告；③進行有效期驗證的產(chǎn)品應(yīng)能代表注冊單元內(nèi)的所有型號規(guī)格

；④產(chǎn)品有效期驗證的檢測性能應(yīng)包含產(chǎn)品技術(shù)要求中的所有性能和包裝性能

，明確性能指標(biāo)和檢測方法，提交測試記錄

，并對加速老化過程中產(chǎn)品性能的變化進行分析

。⑤產(chǎn)品包裝驗證可依據(jù)有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進行（如GB/T 19633、YY/T 0681.1等）

，提交產(chǎn)品的包裝驗證報告

。直接接觸產(chǎn)品的包裝材料的選擇應(yīng)至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料的毒理學(xué)特性

、包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性

、包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性、包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性

、包裝材料與貯存運輸過程的適應(yīng)性

。

臨床評價資料常見發(fā)補問題

1.免臨床評價目錄

根據(jù)《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》內(nèi)容，注冊申請人應(yīng)提交申報產(chǎn)品與目錄產(chǎn)品的對比資料

，包括結(jié)構(gòu)組成

、材質(zhì)、適用范圍等信息

。

2.通過同品種臨床評價路徑進行臨床評價

對于與境內(nèi)已上市產(chǎn)品的對比項目中

，應(yīng)對其結(jié)構(gòu)差異、型號規(guī)格
、預(yù)期用途等進行詳細的分析評價

，論證存在的差異是否會產(chǎn)生不同的安全有效性問題，并提供科學(xué)依據(jù)和支持性資料

。同時

，建議注冊申報人的比對資料詳細完整，不要使用“無明顯差異”“基本等同”等模糊描述

，對差異部分應(yīng)進行詳細論述

。

產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿常見發(fā)補問題

醫(yī)療器械產(chǎn)品說明書可參考以下具體文件《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》、標(biāo)準(zhǔn)（強標(biāo)

、專標(biāo)）及注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則對說明書的要求

。常見發(fā)補問題如下：說明書中性能指標(biāo)與產(chǎn)品技術(shù)要求不一致；說明書中描述內(nèi)容

、適用范圍與綜述資料

、研究資料不一致；未涵蓋《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》中要求的內(nèi)容或描述不清晰

。

第二類無源器械變更注冊常見發(fā)補問題分析

變更注冊最常見發(fā)補問題是對變更內(nèi)容的驗證和確認不夠充分

，或表述不規(guī)范

。大部分問題與前文首次注冊常見問題相同，不再贅述

。變更注冊特有的發(fā)補內(nèi)容如下：

綜述資料常見發(fā)補問題

企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品具體變更情況提供相應(yīng)的說明及對比表：型號規(guī)格變化

、產(chǎn)品名稱變化、產(chǎn)品技術(shù)要求變化

、結(jié)構(gòu)及組成變化

、產(chǎn)品適用范圍變化等。特別注意如果新增型號規(guī)格與原有型號規(guī)格在結(jié)構(gòu)組成

、性能指標(biāo)

、適用范圍等方面有顯著差異，不能作為同一注冊單元進行變更注冊

。

研究資料常見發(fā)補問題

涉及新增型號規(guī)格

，需提交臨床設(shè)計的依據(jù)，及相應(yīng)的性能研究

、滅菌研究

、有效期研究、臨床評價等方面的資料

；涉及部件材料發(fā)生變化

，需提交成品性能研究報告、有效期驗證方案和報告

，必要時提供生物學(xué)評價報告

；涉及變更滅菌方式，應(yīng)提供生物相容性研究資料

，以評估滅菌方式的改變是否會影響產(chǎn)品的生物相容性

。

第二類無源器械延續(xù)注冊常見發(fā)補問題分析

延續(xù)注冊發(fā)補最主要問題是執(zhí)行的強制性標(biāo)準(zhǔn)、《中華人民共和國藥典》版本已修訂

，但申請人未在產(chǎn)品技術(shù)要求中補充新要求并提供證明產(chǎn)品符合新要求的檢驗報告

。該情況下，會在形式審查階段發(fā)出補正意見

。申請人應(yīng)持續(xù)關(guān)注新的強制性標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布情況

，確保相關(guān)條款符合國家標(biāo)準(zhǔn)要求后再行延續(xù)注冊申報。

信息來源：上海器審

排版整理：金飛鷹藥械

往期精彩推薦

，具體實施細則?來了

！" linktype="text" imgurl="" imgdata="null" data-itemshowtype="0" tab="innerlink" data-linktype="2" hasload="1" style="margin: 0px; padding: 0px; outline: 0px; text-decoration-line: none; -webkit-tap-highlight-color: rgba(0, 0, 0, 0); -webkit-user-drag: none; cursor: pointer; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important;">深圳救治類醫(yī)械企業(yè)最高可獲3000萬元資助，具體實施細則來了

！

！" linktype="text" imgurl="" imgdata="null" data-itemshowtype="0" tab="innerlink" data-linktype="2" hasload="1" style="margin: 0px; padding: 0px; outline: 0px; text-decoration-line: none; -webkit-tap-highlight-color: rgba(0, 0, 0, 0); -webkit-user-drag: none; cursor: pointer; max-width: 100%; letter-spacing: 0.5px; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important;">專門提供醫(yī)療器械運輸貯存服務(wù)的企業(yè)注意：現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則來了！

！" linktype="text" imgurl="" imgdata="null" data-itemshowtype="0" tab="innerlink" data-linktype="2" hasload="1" style="margin: 0px; padding: 0px; outline: 0px; text-decoration-line: none; -webkit-tap-highlight-color: rgba(0, 0, 0, 0); -webkit-user-drag: none; cursor: pointer; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important;">北京藥監(jiān)局：第一類醫(yī)療器械產(chǎn)品備案相關(guān)事項有變動啦

！

？冢喝〉芒箢愥t(yī)療器械注冊證并落地本市生產(chǎn)

，可獲補助200萬元

！" linktype="text" imgurl="" imgdata="null" data-itemshowtype="0" tab="innerlink" data-linktype="2" hasload="1" style="margin: 0px; padding: 0px; outline: 0px; text-decoration-line: none; -webkit-tap-highlight-color: rgba(0, 0, 0, 0); -webkit-user-drag: none; cursor: pointer; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important;">海口：取得Ⅲ類醫(yī)療器械注冊并落地本市生產(chǎn)

，可獲補助200萬元

！

江西藥監(jiān)局：醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證等8種證照實行電子證照

湖南藥監(jiān)局：強脈沖光治療儀等35個醫(yī)療器械產(chǎn)品被終止注冊程序

！

醫(yī)療器械注冊咨詢認準(zhǔn)金飛鷹

深圳：0755-86194173

廣州：020 - 82177679

湖南：0731-22881823

四川：028 - 68214295

美國FDA醫(yī)療器械人因申報資料與國內(nèi)有哪些異同

？

病理圖像人工智能分析軟件應(yīng)如何進行性能評價？

專注國內(nèi)外醫(yī)療器械咨詢服務(wù)

行業(yè)干貨

第二類無源醫(yī)療器械注冊申報技術(shù)審評發(fā)補常見問題匯總

熱門文章

最新資訊

相關(guān)新聞