海南省發(fā)布醫(yī)療器械注冊(cè)人委托生產(chǎn)質(zhì)量管理體系實(shí)施指南

注冊(cè)人制度委托生產(chǎn) 質(zhì)量管理體系海南

近日

，海南省藥監(jiān)局官網(wǎng)發(fā)布《海南省醫(yī)療器械注冊(cè)人委托生產(chǎn)質(zhì)量管理體系實(shí)施指南（試行）》

，并宣布自發(fā)布之日起30日后實(shí)施

。以下為具體內(nèi)容：

為規(guī)范醫(yī)療器械注冊(cè)人委托生產(chǎn)質(zhì)量管理

，明確不同主體間的質(zhì)量管理責(zé)任劃分

，保障委托方和受托方質(zhì)量管理體系的有效銜接和運(yùn)行，切實(shí)保障醫(yī)療器械質(zhì)量安全

，根據(jù)《中共中央辦公廳國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于擴(kuò)大醫(yī)療器械注冊(cè)人制度試點(diǎn)工作的通知》《國(guó)家藥監(jiān)局綜合司關(guān)于加強(qiáng)醫(yī)療器械跨區(qū)域委托生產(chǎn)協(xié)同監(jiān)管工作的意見(jiàn)》要求

，結(jié)合本省實(shí)際，制定了《海南省醫(yī)療器械注冊(cè)人委托生產(chǎn)質(zhì)量管理體系實(shí)施指南（試行）》（以下簡(jiǎn)稱《指南》）

。

一

、適用范圍

《指南》中的醫(yī)療器械注冊(cè)人是指取得醫(yī)療器械注冊(cè)證的企業(yè)或者研制機(jī)構(gòu)?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">！吨改稀分械氖芡猩a(chǎn)企業(yè)是指接受醫(yī)療器械注冊(cè)人委托生產(chǎn)醫(yī)療器械樣品或產(chǎn)品的企業(yè)

。

《指南》旨在為醫(yī)療器械注冊(cè)人委托生產(chǎn)醫(yī)療器械時(shí)，對(duì)雙方在建立

、運(yùn)行

、改進(jìn)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系方面提供指導(dǎo)，從而更好地滿足《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的要求

，落實(shí)醫(yī)療器械注冊(cè)人和受托生產(chǎn)企業(yè)主體責(zé)任

，確保醫(yī)療器械產(chǎn)品上市后的安全、有效

。

《指南》是在《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的基礎(chǔ)上

，針對(duì)醫(yī)療器械注冊(cè)人及其受托生產(chǎn)企業(yè)的特殊管理要求所指定的細(xì)化指南性意見(jiàn)。醫(yī)療器械注冊(cè)人及其受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄要求的基礎(chǔ)上

，同時(shí)符合醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議的相關(guān)要求

。

《指南》同樣適用于醫(yī)療器械監(jiān)管部門(mén)在對(duì)醫(yī)療器械注冊(cè)人（備案人）及其受托生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系現(xiàn)場(chǎng)核查時(shí)參考使用，指導(dǎo)和規(guī)范醫(yī)療器械監(jiān)管人員開(kāi)展醫(yī)療器械注冊(cè)人（備案人）委托生產(chǎn)過(guò)程的監(jiān)督檢查工作

。

二

、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)和要求

1.機(jī)構(gòu)與人員

1.1 醫(yī)療器械注冊(cè)人

1.1.1 應(yīng)當(dāng)履行醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)部門(mén)規(guī)章以及醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議規(guī)定的義務(wù)，建立健全與所生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系并保證其有效運(yùn)行

，建立與質(zhì)量管理體系過(guò)程相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)

，并有組織機(jī)構(gòu)架構(gòu)，明確各部門(mén)的職責(zé)和權(quán)限

，明確質(zhì)量管理職能

。

1.1.2 應(yīng)當(dāng)確定一名管理者代表，管理者代表負(fù)責(zé)建立

、實(shí)施并保持覆蓋醫(yī)療器械全生命周期的質(zhì)量管理體系

，報(bào)告質(zhì)量管理體系的運(yùn)行情況和改進(jìn)需求，提高員工滿足法規(guī)

、規(guī)章和顧客要求的意識(shí)

。

1.1.3應(yīng)當(dāng)配備研發(fā)技術(shù)人員，熟悉所注冊(cè)醫(yī)療器械產(chǎn)品的研發(fā)和技術(shù)，具有相應(yīng)的專業(yè)背景和工作經(jīng)驗(yàn)

，確保提交的研究資料和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)合法

、真實(shí)、完整

、可追溯

。

1.1.4 應(yīng)當(dāng)配備質(zhì)量管理人員，應(yīng)具有工作經(jīng)驗(yàn)

，熟悉所注冊(cè)醫(yī)療器械產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量管理要求

，能夠?qū)︶t(yī)療器械注冊(cè)人和受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系進(jìn)行評(píng)估、審核和監(jiān)督

。

1.1.5 應(yīng)當(dāng)配備法規(guī)事務(wù)人員

，應(yīng)具有工作經(jīng)驗(yàn)，熟悉所注冊(cè)醫(yī)療器械產(chǎn)品法規(guī)要求

，能夠處理相關(guān)法規(guī)事務(wù)

。

1.1.6 應(yīng)當(dāng)配備上市后事務(wù)人員，應(yīng)具有工作經(jīng)驗(yàn)

，熟悉醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)

、產(chǎn)品召回、售后服務(wù)等要求

，能夠處理相關(guān)上市后事務(wù)

。

1.1.7 應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議履行上市放行程序。

1.1.8 應(yīng)當(dāng)在委托生產(chǎn)變更或終止時(shí)

，向原許可發(fā)證部門(mén)申請(qǐng)辦理許可證登載產(chǎn)品變更

、減少或注銷許可證。

1.1.9 應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)醫(yī)療器械全生命周期質(zhì)量管理

，依法承擔(dān)醫(yī)療器械設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)

、臨床評(píng)價(jià)、生產(chǎn)制造

、銷售配送

、售后服務(wù)、產(chǎn)品召回

、不良事件報(bào)告等環(huán)節(jié)中的相應(yīng)法律責(zé)任

，確保提交的研究資料和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)可靠、系統(tǒng)完整

、可追溯

，應(yīng)對(duì)其上市的醫(yī)療器械進(jìn)行持續(xù)研究

，及時(shí)報(bào)告不良事件及其風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估情況

，提出并落實(shí)處置措施。

1.1.10 負(fù)責(zé)醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)。建立不良事件監(jiān)測(cè)與再評(píng)價(jià)制度

，指定責(zé)任部門(mén)和人員

，主動(dòng)收集不良事件信息并按法規(guī)要求向相應(yīng)的醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)技術(shù)機(jī)構(gòu)報(bào)告。根據(jù)科技發(fā)展和不良事件評(píng)估結(jié)果

，主動(dòng)對(duì)已上市醫(yī)療器械開(kāi)展再評(píng)價(jià)

。

1.1.11 負(fù)責(zé)通過(guò)信息化手段，對(duì)研發(fā)

、生產(chǎn)

、銷售和不良事件監(jiān)測(cè)情況進(jìn)行全流程追溯、監(jiān)控

，確保醫(yī)療器械產(chǎn)品全生命周期內(nèi)可實(shí)現(xiàn)有效追溯

。

1.2 受托生產(chǎn)企業(yè)

1.2.1 應(yīng)當(dāng)建立與醫(yī)療器械受托生產(chǎn)過(guò)程相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系并保證其有效運(yùn)行，建立與質(zhì)量管理體系過(guò)程相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)

，并有組織機(jī)構(gòu)架構(gòu)

，明確各部門(mén)的職責(zé)和權(quán)限，明確質(zhì)量管理職能

。

1.2.2 應(yīng)當(dāng)確定一名管理者代表

，管理者代表負(fù)責(zé)建立、實(shí)施并保持與受托生產(chǎn)過(guò)程相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系

，報(bào)告質(zhì)量管理體系的運(yùn)行情況和改進(jìn)需求

，提高員工滿足法規(guī)、規(guī)章和顧客要求的意識(shí)

。

1.2.3 應(yīng)當(dāng)配備與受托生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)的技術(shù)人員

、生產(chǎn)人員和質(zhì)量管理人員，以上人員應(yīng)當(dāng)熟悉醫(yī)療器械相關(guān)法律法規(guī)

，具有相關(guān)的理論知識(shí)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)

，應(yīng)當(dāng)有能力對(duì)生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理中實(shí)際問(wèn)題作出正確判斷和處理。

1.2.4 應(yīng)指定專人與醫(yī)療器械注冊(cè)人進(jìn)行對(duì)接

、聯(lián)絡(luò)

、協(xié)調(diào)。

1.2.5 在醫(yī)療器械注冊(cè)人的指導(dǎo)下

，對(duì)直接影響受托生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量的人員進(jìn)行培訓(xùn)

，符合要求后上崗。

2. 場(chǎng)地

、設(shè)施
、設(shè)備

2.1 醫(yī)療器械注冊(cè)人

2.1.1 自行研發(fā)醫(yī)療器械產(chǎn)品的，應(yīng)具備相應(yīng)的研發(fā)場(chǎng)所和設(shè)施設(shè)備

。

2.1.2 委托研發(fā)醫(yī)療器械產(chǎn)品的

，應(yīng)確保被委托機(jī)構(gòu)具備相應(yīng)的研發(fā)場(chǎng)所和設(shè)施設(shè)備。

2.1.3 醫(yī)療器械注冊(cè)人應(yīng)明確受托生產(chǎn)企業(yè)場(chǎng)地、設(shè)施和設(shè)備的要求

，委托生產(chǎn)前應(yīng)查驗(yàn)受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)條件

，并定期評(píng)估。

2.2 受托生產(chǎn)企業(yè)

2.2.1 應(yīng)配備與受托生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的場(chǎng)地

、設(shè)施和設(shè)備

。

2.2.2 應(yīng)采用適宜的方法，對(duì)醫(yī)療器械注冊(cè)人財(cái)產(chǎn)（包括但不限于受托生產(chǎn)相關(guān)且屬于醫(yī)療器械注冊(cè)人所有的各類物料

、半成品及成品

、留樣品、包裝

、標(biāo)簽

、工裝夾具以及其他設(shè)備或輔助器具等）進(jìn)行標(biāo)識(shí)、儲(chǔ)存

、流轉(zhuǎn)

、追溯，并在質(zhì)量協(xié)議中進(jìn)行明確

。

2.2.3 受托生產(chǎn)企業(yè)對(duì)受托生產(chǎn)過(guò)程中涉及的場(chǎng)地

、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的要求進(jìn)行管理

。

3. 文件管理

3.1 醫(yī)療器械注冊(cè)人

3.1.1 應(yīng)當(dāng)建立與質(zhì)量管理體系過(guò)程相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系文件

，對(duì)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄有任何刪減或不適用均應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明，且任何刪減或不適用不得影響醫(yī)療器械產(chǎn)品的安全

、有效

。

3.1.2 對(duì)醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議進(jìn)行管理，包括委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議評(píng)審

、變更

、終止、延續(xù)

、執(zhí)行情況的年度評(píng)價(jià)

，并保留相關(guān)記錄。

3.1.3 如已購(gòu)買商業(yè)保險(xiǎn)

，應(yīng)對(duì)商業(yè)保險(xiǎn)進(jìn)行管理

，包括保險(xiǎn)的購(gòu)買、延續(xù)

、理賠等資料的保存和查閱

。

3.1.4 對(duì)已獲證醫(yī)療器械的全部研發(fā)資料和技術(shù)文檔進(jìn)行管理。包括清單編制

、保存

、歸檔

、檢索、查閱

、變更、移交

、使用權(quán)限

，并保留相關(guān)記錄

。

3.1.5 對(duì)醫(yī)療器械相關(guān)法律法規(guī)

、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)

、指南性文件

、質(zhì)量公告等外來(lái)文件進(jìn)行管理

，包括收集

、更新

、檢索

、匯總

、分析

，并保留相關(guān)記錄。

3.1.6 對(duì)受托方生產(chǎn)質(zhì)量管理體系評(píng)估

、審核

、監(jiān)督的文件進(jìn)行管理，包括保存

、變更

、檢索、匯總

、分析

，并保留相關(guān)記錄。

3.2 受托生產(chǎn)企業(yè)

3.2.1 應(yīng)當(dāng)建立與質(zhì)量管理體系過(guò)程相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系文件

，并在質(zhì)量管理體系文件中增加受托生產(chǎn)相關(guān)內(nèi)容

，對(duì)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄有任何刪減或不適用均應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明，且任何刪減或不適用不得影響產(chǎn)品的安全

、有效

。

3.2.2 應(yīng)對(duì)醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議進(jìn)行管理，包括協(xié)議評(píng)審

、變更

、終止、延續(xù)

、執(zhí)行情況的年度評(píng)價(jià)

，并保留相關(guān)記錄。

3.2.3 對(duì)醫(yī)療器械注冊(cè)人轉(zhuǎn)移的受托生產(chǎn)醫(yī)療器械的全部研發(fā)資料和技術(shù)文檔進(jìn)行管理

。包括清單編制

、保存

、歸檔、檢索

、查閱

、變更、移交

、使用權(quán)限

，并保留相關(guān)記錄。

3.2.4 對(duì)受托生產(chǎn)質(zhì)量管理體系自查相關(guān)文件進(jìn)行管理

，包括保存

、變更、檢索

、匯總

、分析，并保留相關(guān)記錄

。

3.2.5 文件和記錄的保存期限應(yīng)符合法規(guī)要求和雙方協(xié)議約定

，在保存期限內(nèi)，醫(yī)療器械注冊(cè)人可向受托生產(chǎn)企業(yè)獲取委托產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)文件及記錄

，以滿足產(chǎn)品質(zhì)量追溯

、產(chǎn)品調(diào)查及法規(guī)要求等的需要。

4. 設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)

4.1 醫(yī)療器械注冊(cè)人

4.1.1 應(yīng)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄要求進(jìn)行設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)

。保留自行研發(fā)或委托研發(fā)醫(yī)療器械產(chǎn)品的設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)資料

，確保設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)資料和數(shù)據(jù)的真實(shí)、完整

、可追溯

。

4.1.2 醫(yī)療器械注冊(cè)人委托外部機(jī)構(gòu)進(jìn)行設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)時(shí)，應(yīng)當(dāng)與受托設(shè)計(jì)方簽訂協(xié)議

，確保設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)過(guò)程滿足法規(guī)要求

；醫(yī)療器械注冊(cè)人對(duì)整個(gè)醫(yī)療器械產(chǎn)品的設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)負(fù)主體責(zé)任。

4.1.3 應(yīng)按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議要求

，將需要轉(zhuǎn)移的設(shè)計(jì)輸出文件進(jìn)行匯總并編制技術(shù)文件清單

。

4.1.4 應(yīng)確保變更過(guò)程滿足法規(guī)要求，任何設(shè)計(jì)變更均應(yīng)及時(shí)通知受托生產(chǎn)企業(yè)

，并監(jiān)督受托生產(chǎn)企業(yè)的變更執(zhí)行情況

。

4.1.5 應(yīng)當(dāng)在包括設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)在內(nèi)的產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)全過(guò)程中，結(jié)合受托生產(chǎn)產(chǎn)品的特點(diǎn)

，制定風(fēng)險(xiǎn)管理的要求并形成文件

，保留相關(guān)記錄。生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息顯示產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)不可接受時(shí)

，醫(yī)療器械注冊(cè)人應(yīng)及時(shí)通知受托生產(chǎn)企業(yè)并采取必要的措施

。

4.2 受托生產(chǎn)企業(yè)

4.2.1 應(yīng)按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議要求

，對(duì)醫(yī)療器械注冊(cè)人轉(zhuǎn)移的技術(shù)文件進(jìn)行管理。

4.2.2 應(yīng)按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議要求

，執(zhí)行受托生產(chǎn)產(chǎn)品知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的相關(guān)約定

。

4.2.3 醫(yī)療器械注冊(cè)人在受托生產(chǎn)企業(yè)完成工藝建立、驗(yàn)證

、轉(zhuǎn)換

、輸出的，受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具備相應(yīng)的能力

，完成樣品試制工作。

4.2.4 落實(shí)醫(yī)療器械注冊(cè)人的設(shè)計(jì)變更要求

，并結(jié)合生產(chǎn)質(zhì)量管理情況向醫(yī)療器械注冊(cè)人反饋設(shè)計(jì)變更的需求

。

5. 采購(gòu)

5.1 醫(yī)療器械注冊(cè)人

5.1.1 應(yīng)明確委托生產(chǎn)產(chǎn)品物料的采購(gòu)方式、采購(gòu)?fù)緩?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

、檢驗(yàn)要求，按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議要求實(shí)施采購(gòu)

。

5.1.2 必要時(shí)與受托生產(chǎn)企業(yè)一起對(duì)物料供應(yīng)商進(jìn)行篩選

、審核、簽訂質(zhì)量協(xié)議

、定期復(fù)評(píng)

。

5.1.3 監(jiān)控并確保受托生產(chǎn)企業(yè)使用合格供應(yīng)商提供的合格物料。

5.1.4 按照法規(guī)要求實(shí)施采購(gòu)變更

，所有的變更應(yīng)書(shū)面通知受托生產(chǎn)企業(yè)

，并留存相關(guān)記錄。

5.1.5 定期按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的要求

，對(duì)委托生產(chǎn)采購(gòu)控制進(jìn)行自查

，確保滿足規(guī)范的要求。

5.2 受托生產(chǎn)企業(yè)

5.2.1 受托企業(yè)應(yīng)按照與注冊(cè)人的合同約定進(jìn)行相關(guān)采購(gòu)生產(chǎn)活動(dòng)

；由醫(yī)療器械注冊(cè)人采購(gòu)并提供給受托生產(chǎn)企業(yè)的物料

，由受托生產(chǎn)企業(yè)按照醫(yī)療器械注冊(cè)人要求進(jìn)行倉(cāng)儲(chǔ)、防護(hù)和管理

。

5.2.2 如代為實(shí)施采購(gòu)

，應(yīng)將相關(guān)供應(yīng)商納入合格供應(yīng)商進(jìn)行管理；應(yīng)保留物料采購(gòu)憑證

，滿足可追溯要求

。如需實(shí)施采購(gòu)變更，應(yīng)將采購(gòu)物料方面的更改書(shū)面通知注冊(cè)人

，并保存相關(guān)記錄

。

5.2.3 如實(shí)施采購(gòu)物料驗(yàn)證

，應(yīng)符合醫(yī)療器械注冊(cè)人的要求。

5.2.4 采購(gòu)中發(fā)現(xiàn)異常情況應(yīng)采取措施暫停

，并向醫(yī)療器械注冊(cè)人及時(shí)報(bào)告處理

。

6. 生產(chǎn)管理

6.1 醫(yī)療器械注冊(cè)人

6.1.1 明確委托生產(chǎn)的品種及范圍、生產(chǎn)工藝

、必要外協(xié)加工過(guò)程（例如輻照滅菌等）

、物料流轉(zhuǎn)、批號(hào)和唯一標(biāo)識(shí)管理

、批生產(chǎn)記錄等可追溯性要求

。

6.1.2 將與生產(chǎn)有關(guān)的技術(shù)文件以協(xié)議附件的形式轉(zhuǎn)移給受托生產(chǎn)企業(yè)，雙方確認(rèn)并保留確認(rèn)的記錄

。

6.1.3 明確在委托生產(chǎn)過(guò)程中的需要定期監(jiān)控的環(huán)節(jié)和過(guò)程以及監(jiān)控方式和標(biāo)準(zhǔn)

，指定授權(quán)監(jiān)控的人員，并保留監(jiān)控記錄

。

6.1.4 應(yīng)定期對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)的受托生產(chǎn)管理情況和相關(guān)記錄進(jìn)行審核

，并保存審核記錄。

6.2 受托生產(chǎn)企業(yè)

6.2.1 應(yīng)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄和醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議執(zhí)行

。

6.2.2 當(dāng)生產(chǎn)條件發(fā)生變化

，不再符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系要求的，應(yīng)當(dāng)立即采取整改措施

，可能影響醫(yī)療器械安全

、有效的，應(yīng)當(dāng)立即停止生產(chǎn)活動(dòng)并向醫(yī)療器械注冊(cè)人報(bào)告

。

6.2.3 如果受托生產(chǎn)企業(yè)有相同產(chǎn)品在產(chǎn)

，相關(guān)產(chǎn)品應(yīng)有顯著區(qū)別的編號(hào)、批號(hào)

、標(biāo)識(shí)管理系統(tǒng)

，避免混淆。

6.2.4 應(yīng)保留受托生產(chǎn)相關(guān)的全部生產(chǎn)記錄

，并隨時(shí)可提供給醫(yī)療器械注冊(cè)人備查

。

6.2.5 受托生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差、變更

、異常情況應(yīng)及時(shí)向醫(yī)療器械注冊(cè)人報(bào)告

，保留處理記錄。

7. 質(zhì)量控制

7.1 醫(yī)療器械注冊(cè)人

7.1.1 制定生產(chǎn)放行要求和產(chǎn)品上市放行程序

、條件和放行批準(zhǔn)要求

。

7.1.2 將生產(chǎn)放行要求轉(zhuǎn)移給受托生產(chǎn)企業(yè)，審核生產(chǎn)放行文件

。

7.1.3 負(fù)責(zé)產(chǎn)品上市放行

，指定上市放行授權(quán)人

，按放行程序進(jìn)行上市放行，并保留放行記錄

。

7.1.4 明確委托生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

，檢驗(yàn)職責(zé)、留樣等質(zhì)量控制過(guò)程的職責(zé)分工

，需要常規(guī)控制的進(jìn)貨檢驗(yàn)

、過(guò)程檢驗(yàn)和成品檢驗(yàn)項(xiàng)目可由醫(yī)療器械注冊(cè)人完成，也可由受托生產(chǎn)企業(yè)完成

，對(duì)于檢驗(yàn)條件和設(shè)備要求較高

，確需委托檢驗(yàn)的項(xiàng)目，可委托具有資質(zhì)的機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗(yàn)

。

7.1.5 由受托生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施質(zhì)量檢驗(yàn)的

，醫(yī)療器械注冊(cè)人應(yīng)對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量檢測(cè)設(shè)備、質(zhì)量控制能力

、質(zhì)量檢測(cè)人員能力

、質(zhì)量檢測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行定期監(jiān)控和評(píng)價(jià)

，并保留相關(guān)記錄

。

7.1.6 涉及產(chǎn)品留樣的，應(yīng)制定留樣規(guī)程

，定期查驗(yàn)受托企業(yè)的留樣工作

。

7.2 受托生產(chǎn)企業(yè)

7.2.1 按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議約定，落實(shí)委托生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

、檢驗(yàn)職責(zé)

、留樣等質(zhì)量控制過(guò)程的職責(zé)，實(shí)施質(zhì)量控制活動(dòng)

。

7.2.2 建立生產(chǎn)放行規(guī)程

，明確生產(chǎn)放行的標(biāo)準(zhǔn)、條件

。

7.2.3 負(fù)責(zé)生產(chǎn)放行

，應(yīng)保證受托產(chǎn)品符合醫(yī)療器械注冊(cè)人的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)并保留放行記錄。

7.2.4 涉及產(chǎn)品留樣的

，應(yīng)執(zhí)行醫(yī)療器械注冊(cè)人的留樣規(guī)程

，實(shí)施留樣。

8. 銷售

8.1 醫(yī)療器械注冊(cè)人

8.1.1 醫(yī)療器械注冊(cè)人可以自行銷售醫(yī)療器械

，也可以委托具備相應(yīng)條件的醫(yī)療器械經(jīng)營(yíng)企業(yè)銷售醫(yī)療器械

。

8.1.2 醫(yī)療器械注冊(cè)人自行銷售醫(yī)療器械的，無(wú)需辦理醫(yī)療器械經(jīng)營(yíng)許可或者備案

，但應(yīng)具備《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》規(guī)定的醫(yī)療器械經(jīng)營(yíng)能力和條件

。

8.2 受托生產(chǎn)企業(yè)

8.2.1 受醫(yī)療器械注冊(cè)人委托代為銷售時(shí)

，必須具備相應(yīng)的醫(yī)療器械經(jīng)營(yíng)條件，符合經(jīng)營(yíng)相關(guān)法規(guī)要求

，辦理醫(yī)療器械經(jīng)營(yíng)許可或者備案

。

8.2.2 如無(wú)銷售職責(zé)，本條不適用

。

9. 不合格品控制

9.1 醫(yī)療器械注冊(cè)人

9.1.1 應(yīng)當(dāng)明確不合格品控制要求

，防止非預(yù)期的使用或交付。

9.1.2 產(chǎn)品銷售后發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品不合格時(shí)

，醫(yī)療器械注冊(cè)人應(yīng)及時(shí)采取相應(yīng)措施

，如召回、銷毀等

。

9.2 受托生產(chǎn)企業(yè)

9.2.1應(yīng)當(dāng)建立不合格品控制程序

，對(duì)不合格品進(jìn)行標(biāo)識(shí)、記錄

、隔離

、評(píng)審。

9.2.2 不合格的評(píng)審包括是否需要調(diào)查

，通知醫(yī)療器械注冊(cè)人或?qū)Σ缓细褙?fù)責(zé)的所有外部方

。

9.2.3 應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械召回的相關(guān)規(guī)定履行責(zé)任，并協(xié)助醫(yī)療器械注冊(cè)人對(duì)所生產(chǎn)的醫(yī)療器械實(shí)施召回

。

10. 不良事件監(jiān)測(cè)

、分析和改進(jìn)

10.1 醫(yī)療器械注冊(cè)人

10.1.1 應(yīng)當(dāng)建立醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)體系，應(yīng)當(dāng)配備與其產(chǎn)品相適應(yīng)的不良事件監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)和人員

，對(duì)其產(chǎn)品主動(dòng)開(kāi)展不良事件監(jiān)測(cè)

，并按規(guī)定直接報(bào)告醫(yī)療器械不良事件。

10.1.2 發(fā)現(xiàn)醫(yī)療器械不良事件或者可疑不良事件的

，應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定直接向醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)技術(shù)機(jī)構(gòu)報(bào)告

，及時(shí)開(kāi)展調(diào)查、分析

、評(píng)價(jià)

，主動(dòng)控制產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)，并報(bào)告評(píng)價(jià)結(jié)果

。

10.1.3 應(yīng)當(dāng)主動(dòng)開(kāi)展已上市醫(yī)療器械再評(píng)價(jià)

，根據(jù)再評(píng)價(jià)結(jié)果，采取相應(yīng)控制措施

，對(duì)已上市醫(yī)療器械進(jìn)行持續(xù)改進(jìn)

，并按規(guī)定進(jìn)行注冊(cè)變更。再評(píng)價(jià)結(jié)果表明已注冊(cè)的醫(yī)療器械不能保證安全、有效的

，醫(yī)療器械注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)主動(dòng)申請(qǐng)注銷醫(yī)療器械注冊(cè)證

。

10.2?受托生產(chǎn)企業(yè)

10.2.1 應(yīng)向醫(yī)療器械注冊(cè)人提供受托生產(chǎn)過(guò)程中必要的質(zhì)量數(shù)據(jù)和所發(fā)現(xiàn)的醫(yī)療器械不良事件或者可疑不良事件。

10.2.2 應(yīng)配合醫(yī)療器械注冊(cè)人進(jìn)行不良事件監(jiān)測(cè)

、分析和改進(jìn)

。

三、核查范圍

（一）醫(yī)療器械注冊(cè)人僅為樣品研發(fā)主體

，生產(chǎn)工藝建立和驗(yàn)證

、設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換均在受托生產(chǎn)企業(yè)完成的，在產(chǎn)品注冊(cè)體系核查時(shí)

，應(yīng)對(duì)醫(yī)療器械受托生產(chǎn)地址進(jìn)行核查

，并同時(shí)在受托生產(chǎn)地址核查注冊(cè)人的質(zhì)量管理體系文件，必要時(shí)

，對(duì)醫(yī)療器械注冊(cè)人研發(fā)地址進(jìn)行核查

。

（二）同一醫(yī)療器械注冊(cè)人委托多家企業(yè)生產(chǎn)的，均應(yīng)對(duì)相關(guān)企業(yè)進(jìn)行核查

。

（三）受托生產(chǎn)企業(yè)發(fā)生變化（包括變更

、增加或者減少），在對(duì)變更后的受托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行體系核查時(shí)

，同時(shí)應(yīng)關(guān)注醫(yī)療器械注冊(cè)人設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)等變化情況

。

（四）上市后監(jiān)管時(shí)，可對(duì)醫(yī)療器械注冊(cè)人及受托生產(chǎn)企業(yè)一并實(shí)施檢查

，以確保醫(yī)療器械注冊(cè)人和受托生產(chǎn)企業(yè)委托生產(chǎn)行為的合規(guī)

、受控

。

（五）醫(yī)療器械注冊(cè)人委托外部機(jī)構(gòu)進(jìn)行設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)的

，注冊(cè)體系核查可根據(jù)情況對(duì)受托研發(fā)機(jī)構(gòu)進(jìn)行延伸核查。

（六）對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)僅進(jìn)行醫(yī)療器械組裝

、分裝或包裝等過(guò)程的

，注冊(cè)體系核查可根據(jù)具體情況對(duì)關(guān)鍵物料或關(guān)鍵工序/特殊過(guò)程的供應(yīng)商進(jìn)行延伸核查。

（七）醫(yī)療器械注冊(cè)人跨區(qū)域委托生產(chǎn)申請(qǐng)產(chǎn)品注冊(cè)的

，海南省藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)開(kāi)展注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查工作

，并協(xié)同受托生產(chǎn)企業(yè)所在省、自治區(qū)

、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)聯(lián)合或者委托開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)檢查

。海南省藥品監(jiān)督管理局根據(jù)分級(jí)管理規(guī)定，對(duì)注冊(cè)人生產(chǎn)活動(dòng)開(kāi)展日常監(jiān)督檢查

，根據(jù)不良事件監(jiān)測(cè)

、抽查、檢驗(yàn)、投訴舉報(bào)等情況開(kāi)展有因檢查

，受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省局負(fù)責(zé)對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)活動(dòng)開(kāi)展日常監(jiān)督檢查

，并配合海南省藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合或者委托檢查。

四

、定義和術(shù)語(yǔ)

（一）醫(yī)療器械注冊(cè)人制度：是指醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人提出醫(yī)療器械上市許可申請(qǐng)獲得醫(yī)療器械注冊(cè)證后成為注冊(cè)人，并對(duì)醫(yī)療器械設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)

、臨床試驗(yàn)

、生產(chǎn)制造、銷售配送

、售后服務(wù)

、產(chǎn)品召回、不良事件報(bào)告

、產(chǎn)品再評(píng)價(jià)等全生命周期產(chǎn)品質(zhì)量承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任

。

（二）生產(chǎn)放行：是指受托生產(chǎn)企業(yè)通過(guò)審核醫(yī)療器械生產(chǎn)批次的生產(chǎn)過(guò)程記錄及質(zhì)量檢驗(yàn)記錄，證實(shí)已按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄和雙方確定的技術(shù)文件要求完成生產(chǎn)

，并已完全符合雙方規(guī)定的關(guān)于原材料

、中間過(guò)程控制以及最終產(chǎn)品進(jìn)貨、過(guò)程

、成品檢驗(yàn)要求

，經(jīng)受托生產(chǎn)企業(yè)確認(rèn)產(chǎn)品已符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄和雙方約定的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)，可以放行交付醫(yī)療器械注冊(cè)人

。

（三）上市放行：是指由醫(yī)療器械注冊(cè)人對(duì)受托生產(chǎn)放行的產(chǎn)品全過(guò)程記錄進(jìn)行審核

，上市放行前至少應(yīng)當(dāng)符合以下條件：完成所有規(guī)定的工藝流程；規(guī)定的批生產(chǎn)記錄完整齊全

；所有規(guī)定的進(jìn)貨

、過(guò)程

、成品檢驗(yàn)

、驗(yàn)證等質(zhì)量控制記錄完整齊全，結(jié)果符合規(guī)定要求

，檢驗(yàn)/試驗(yàn)/驗(yàn)證/確認(rèn)人員及其審核