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    醫(yī)械產(chǎn)品如何進(jìn)行清洗過(guò)程確認(rèn)？北京市藥監(jiān)局明確了
    ！
    
                
                
                
    
                    
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    近日，北京市藥監(jiān)發(fā)布《北京市醫(yī)療器械產(chǎn)品清洗過(guò)程確認(rèn)檢查指南（2024版）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《指南》），以幫助北京市醫(yī)療器械監(jiān)管人員增強(qiáng)對(duì)醫(yī)療器械產(chǎn)品清洗過(guò)程及工藝確認(rèn)的認(rèn)知和掌握
    ，提高全市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對(duì)產(chǎn)品清洗過(guò)程確認(rèn)的監(jiān)督檢查水平
      。同時(shí)，為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展產(chǎn)品清洗過(guò)程確認(rèn)提供參考
      。

    我們將《指南》第二部分“檢查要點(diǎn)”轉(zhuǎn)載如下：

    #01
    清洗過(guò)程及過(guò)程確認(rèn)應(yīng)當(dāng)考慮的因素


    對(duì)于確定的產(chǎn)品，清洗效果取決于清洗的過(guò)程
      。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及污染情況
      ，選擇適宜的清洗工藝，必要時(shí)可分階段清洗
      ，但應(yīng)當(dāng)確認(rèn)各階段的清洗工藝
    。生產(chǎn)企業(yè)在選擇產(chǎn)品清洗工藝及過(guò)程確認(rèn)時(shí)應(yīng)當(dāng)考慮以下方面：

    01
    產(chǎn)品的污染

    應(yīng)當(dāng)結(jié)合生產(chǎn)工藝分析評(píng)價(jià)各階段的污染源，并評(píng)價(jià)由此可能帶來(lái)的污染及污染程度
    。應(yīng)當(dāng)針對(duì)不同的污染采取適當(dāng)?shù)姆绞?div   id="d48novz"   class="flower left">
    ，使其污染程度減少至可接受水平。

    02
    清洗方法的選擇

    清洗方法的選擇一般應(yīng)當(dāng)考慮產(chǎn)品的材料
    、結(jié)構(gòu)
    、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)環(huán)境以及清洗需要達(dá)到的效果等方面
    。醫(yī)療器械產(chǎn)品常見(jiàn)的清洗方法有手工清洗
    、自動(dòng)化清洗，以及兩種方法的結(jié)合
    。這兩種清洗方法在實(shí)際生產(chǎn)中應(yīng)用廣泛
    。

    手工清洗方法主要是手工持清洗工具，按照預(yù)定的要求清洗產(chǎn)品
    。常用的清洗工具一般有刷子
    、尼龍清潔塊以及能?chē)姙⑶逑磩┖土芟此膰姌尩取?/span>自動(dòng)清洗方法是由自動(dòng)化的專(zhuān)門(mén)設(shè)備按照一定的程序自動(dòng)完成整個(gè)清洗過(guò)程的方式。常見(jiàn)的有超聲波清洗
    、高壓噴淋清洗等
    。    由于手工清洗時(shí)，不同人員間存在一定的個(gè)體差異
    ，而導(dǎo)致清洗工藝存在一定的不可控性
    ，因此條件允許時(shí)應(yīng)當(dāng)盡量采取自動(dòng)清洗方式。    手工清洗時(shí)
    ，應(yīng)當(dāng)評(píng)價(jià)影響清洗效果的各種因素
    ，如果明確了可變因素，在清洗驗(yàn)證過(guò)程中應(yīng)當(dāng)考慮相應(yīng)的最差條件
    。

    03
    清洗過(guò)程的環(huán)境要求

    應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝
    、預(yù)期用途等確定清洗過(guò)程所在生產(chǎn)環(huán)境，且環(huán)境級(jí)別的設(shè)置應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法規(guī)中的具體要求
    。對(duì)于無(wú)菌和植入性醫(yī)療器械
    ，末道清洗過(guò)程的環(huán)境控制應(yīng)當(dāng)符合無(wú)菌和植入性醫(yī)療器械附錄的相關(guān)要求
    。對(duì)于產(chǎn)品非末道清洗過(guò)程（如粗洗），其所在的生產(chǎn)環(huán)境無(wú)特殊要求
    ，可根據(jù)產(chǎn)品要求確定適宜的生產(chǎn)環(huán)境
    。

    04
    清潔劑的選擇

    清潔劑應(yīng)當(dāng)能有效溶解污染物、不腐蝕清洗設(shè)備及醫(yī)療器械產(chǎn)品
    ，并且本身易被清除
    。建議使用專(zhuān)用的清潔劑，一般不使用家用清潔劑
    。應(yīng)當(dāng)明確清潔劑的名稱(chēng)
    、主要成分、清洗濃度及配制該清潔劑的方法
    。必要時(shí)
    ，可驗(yàn)證或評(píng)價(jià)清潔劑殘留量是否在允許的限度內(nèi)。生產(chǎn)企業(yè)還可根據(jù)污染物和產(chǎn)品材質(zhì)的性質(zhì)自行配制清潔劑
    。

    05
    清洗溶劑

    醫(yī)療器械產(chǎn)品清洗過(guò)程中最常用的溶劑是水
    ，包括純化水、注射用水等
    。末道清洗過(guò)程使用水作為溶劑時(shí)
    ，應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)要求。由于特殊結(jié)構(gòu)
    、化學(xué)性能
    、污染物性質(zhì)等因素，也可能使用有機(jī)溶劑
    ，常見(jiàn)的有酒精等揮發(fā)性良好
    、毒性低的溶劑。

    06
    常見(jiàn)的清洗過(guò)程參數(shù)

    （1）清洗次數(shù)
    ；
    （2）清潔劑的品種及清洗用濃度
    ；
    （3）清洗溶劑，如純化水
    、注射用水
    、酒精等；
    （4）清洗時(shí)間
    ；
    （5）清洗溫度
    ；
    （6）水量和/或水位；
    （7）一次清洗產(chǎn)品的最大數(shù)量及擺放方式
    ；
    （8）清洗介質(zhì)使用次數(shù)
    ；
    （9）超聲波頻率（超聲波清洗方法）；
    （10）水壓及流速（高壓噴淋方法）。

    07
    典型型號(hào)的選擇

    產(chǎn)品的清洗過(guò)程確認(rèn)可選取有代表性產(chǎn)品的典型型號(hào)進(jìn)行
    。代表性產(chǎn)品及典型型號(hào)的選擇應(yīng)當(dāng)考慮不同產(chǎn)品的材質(zhì)
    、結(jié)構(gòu)、加工工藝
    、生產(chǎn)環(huán)境
    、供應(yīng)商等因素。當(dāng)引入新產(chǎn)品時(shí)
    ，需評(píng)價(jià)該產(chǎn)品是否適用于清洗過(guò)程
    ；必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)開(kāi)展再確認(rèn)
    。

    08
    接受準(zhǔn)則及檢測(cè)方法

    生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)產(chǎn)品的具體情況自行確定運(yùn)行確認(rèn)及性能確認(rèn)的檢測(cè)項(xiàng)目以及檢測(cè)樣品的抽取方式和數(shù)量。一般情況下
    ，不宜只選擇目測(cè)觀察一項(xiàng)
    。常見(jiàn)的檢查項(xiàng)目有：

    （1）目測(cè)觀察。應(yīng)當(dāng)無(wú)明顯油漆
    、油脂
    、焊劑、焊渣
    、熱處理或熱成型氧化皮
    、灰塵、垃圾
    、金屬或磨料顆粒和廢屑
    ，無(wú)明顯損傷。目測(cè)觀察應(yīng)當(dāng)在一定光照度下進(jìn)行
    ，包括通常的和補(bǔ)充的照明
    ；使用的燈具應(yīng)可防止操作人員被檢驗(yàn)物品表面的強(qiáng)光炫目。必要時(shí)
    ，目測(cè)觀察應(yīng)當(dāng)輔以管道鏡
    、鏡子或其他輔助工具，檢查難以看到的表面
    。

    （2）擦拭試驗(yàn)
    。用潔凈、不掉絨的淺色無(wú)塵擦拭布等
    ，以高純度的溶劑潤(rùn)濕（但不要飽和）
    ，以評(píng)價(jià)不可直接目測(cè)觀察的表面潔凈度。

    （3）產(chǎn)品清洗后生物負(fù)載的檢測(cè)
    。檢測(cè)方法可參照《中華人民共和國(guó)藥典》（2020年版）或《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌　微生物學(xué)方法 第1部分：產(chǎn)品上微生物總數(shù)的確定》（GB/T 19973.1-2023）檢測(cè)清洗產(chǎn)品的初始污染
    。

    （4）產(chǎn)品微粒污染檢測(cè)（產(chǎn)品有微粒限度要求時(shí)）。有行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求的，執(zhí)行行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)
    ，如《一次性使用麻醉用過(guò)濾器》（YY 0321.3-2022）
    。無(wú)標(biāo)準(zhǔn)要求的，可參照《中華人民共和國(guó)藥典》（2020年版）或《醫(yī)用輸液
    、輸血
    、注射器具微粒污染檢驗(yàn)方法》（YY/T 1556-2017）中有關(guān)不溶性微粒檢查法的方法檢測(cè)清洗產(chǎn)品的微粒。

    （5）其他項(xiàng)目
    ，如清潔劑殘留檢測(cè)
    、清洗前后清洗用水微粒或pH變化等
    。

    #02
    清洗過(guò)程確認(rèn)的相關(guān)要求


    清洗過(guò)程確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明清洗過(guò)程在一定的清洗過(guò)程參數(shù)范圍內(nèi)能夠持續(xù)穩(wěn)定達(dá)到預(yù)期的清洗效果
    。

    1. 工作小組

    應(yīng)當(dāng)成立過(guò)程確認(rèn)小組并明確小組成員的職責(zé)。小組成員一般來(lái)自研發(fā)
    、生產(chǎn)
    、質(zhì)量、設(shè)備等管理部門(mén)
    。過(guò)程確認(rèn)小組應(yīng)當(dāng)制定過(guò)程確認(rèn)方案并按照方案完成確認(rèn)工作
    ，形成確認(rèn)記錄和確認(rèn)報(bào)告。

    2. 確認(rèn)方案一般包括如下內(nèi)容：

    （1）驗(yàn)證目的
    ；

    （2）適用的產(chǎn)品范圍
    、進(jìn)行過(guò)程確認(rèn)的典型產(chǎn)品以及選擇理由；

    （3）過(guò)程確認(rèn)小組成員組成及各自的職責(zé)
    ；

    （4）所采取的清洗流程及清洗方法
    ；

    （5）需確認(rèn)的清洗過(guò)程參數(shù)；

    （6）檢測(cè)項(xiàng)目
    、方法
    、抽樣原則及可接受準(zhǔn)則；

    （7）所要使用的設(shè)備
    、設(shè)施清單（包括稱(chēng)量
    、監(jiān)控和記錄設(shè)備）以及其校準(zhǔn)狀態(tài)；

    （8）應(yīng)當(dāng)保留的記錄
    。

    3. 過(guò)程確認(rèn)環(huán)節(jié)及要求

    一般分為安裝確認(rèn)（IQ）
    、運(yùn)行確認(rèn)（OQ）、性能確認(rèn)（PQ）三個(gè)過(guò)程
      。

    （1）安裝確認(rèn)（IQ）是指有客觀證據(jù)支持
      ，即正確地考慮到所有符合廠商規(guī)格的過(guò)程設(shè)備和輔助安裝系統(tǒng)的主要布置和設(shè)備供應(yīng)商的說(shuō)明。一般應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：

    ① 清洗過(guò)程的環(huán)境應(yīng)當(dāng)符合要求
      ；

    ② 清洗過(guò)程中選用的清潔劑和清洗溶劑應(yīng)當(dāng)符合要求
      ；

    ③ 清洗過(guò)程不會(huì)對(duì)產(chǎn)品性能
      、其他工序及潔凈室環(huán)境造成污染；

    ④ 使用的清洗設(shè)備應(yīng)當(dāng)具有工作電源等安裝條件
      、說(shuō)明書(shū)等隨機(jī)文件
      ，以確保清洗設(shè)備可按照設(shè)定參數(shù)正常運(yùn)行；

    ⑤ 使用自動(dòng)化設(shè)備清洗的
      ，還應(yīng)當(dāng)同步做好與自動(dòng)化清洗設(shè)備配套控制系統(tǒng)的確認(rèn)
      ；

    ⑥ 手工清洗的，應(yīng)當(dāng)確認(rèn)具備清洗工具
      ；

    ⑦ 內(nèi)容一般應(yīng)當(dāng)包括清洗設(shè)備操作規(guī)程和檢驗(yàn)相關(guān)要求
      ，適用時(shí)還應(yīng)當(dāng)包括潔凈室相關(guān)管理制度、產(chǎn)品清洗等方面的內(nèi)容
      ；

    ⑧ 編制產(chǎn)品清洗過(guò)程有關(guān)的設(shè)備操作與維護(hù)規(guī)程
      。

    （2）運(yùn)行確認(rèn)（OQ）是指通過(guò)客觀證據(jù)，確認(rèn)使產(chǎn)品符合所有預(yù)期清洗效果的過(guò)程參數(shù)控制范圍
      。

    ① 設(shè)備可以按照預(yù)定設(shè)計(jì)的參數(shù)運(yùn)行
    ；

    ② 選取代表性產(chǎn)品的典型型號(hào)，通過(guò)參數(shù)確認(rèn)來(lái)建立適宜的清洗過(guò)程參數(shù)
    。一般通過(guò)最差清洗過(guò)程參數(shù)組合來(lái)清洗，產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)達(dá)到清洗效果且不應(yīng)當(dāng)有損傷
    ；

    ③ 驗(yàn)證產(chǎn)品清洗過(guò)程有關(guān)操作規(guī)程的適用性
    ；

    ④ 應(yīng)考慮對(duì)挑戰(zhàn)性情況的驗(yàn)證，如最高/最低溫度
    ，最長(zhǎng)/最短清洗時(shí)間
    ，最多/最少清洗次數(shù)，最高/最低清潔劑濃度等
    ，以及斷電等突發(fā)情況所造成影響的驗(yàn)證
    。

    （3）性能確認(rèn)（PQ）是指通過(guò)客觀證據(jù)，證明在規(guī)定的條件下
    ，通過(guò)清洗過(guò)程能夠連續(xù)地清洗出符合所有預(yù)定要求的產(chǎn)品
    。

    ① 性能確認(rèn)應(yīng)當(dāng)使用常規(guī)工藝下生產(chǎn)的產(chǎn)品，執(zhí)行常規(guī)工藝的清洗參數(shù)
    ；

    ② 用于清洗過(guò)程性能確認(rèn)的批次生產(chǎn)的關(guān)鍵物料應(yīng)當(dāng)由批準(zhǔn)的供應(yīng)商提供
    ，否則需評(píng)估可能存在的風(fēng)險(xiǎn)；

    ③ 最終確定清洗過(guò)程的具體方法及工藝參數(shù)
    ，確定相關(guān)操作規(guī)程
    。

    4.再確認(rèn)

    為了確保工藝處于受控狀態(tài)，一般應(yīng)當(dāng)在以下情況時(shí)進(jìn)行再確認(rèn)：

    （1）經(jīng)過(guò)一定周期
    ；

    （2）發(fā)生影響產(chǎn)品質(zhì)量的重大變更
    ，如產(chǎn)品結(jié)構(gòu)
    、材質(zhì)、生產(chǎn)工藝
    、生產(chǎn)環(huán)境
    、原材料供應(yīng)商、清洗設(shè)備等發(fā)生變更
      ；

    （3）有新產(chǎn)品出現(xiàn)
      ，且不能被原有的典型型號(hào)覆蓋。

    應(yīng)當(dāng)對(duì)再確認(rèn)的必要性進(jìn)行評(píng)價(jià)并形成文件
      ，如果不需要對(duì)所有清洗過(guò)程確認(rèn)環(huán)節(jié)重新進(jìn)行確認(rèn)的
      ，再確認(rèn)時(shí)可以?xún)H就需要再確認(rèn)的環(huán)節(jié)進(jìn)行確認(rèn)。如對(duì)于一臺(tái)新購(gòu)買(mǎi)的清洗設(shè)備
      ，應(yīng)重新進(jìn)行安裝確認(rèn)
      ，運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)均可以借鑒已有的數(shù)據(jù)；對(duì)于產(chǎn)品結(jié)構(gòu)
      、原材料等發(fā)生變更的
      ，可以不再進(jìn)行安裝確認(rèn)，但應(yīng)重新進(jìn)行運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)
      ；對(duì)于一定周期后進(jìn)行再確認(rèn)的
      ，可以不再進(jìn)行安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)，但應(yīng)重新進(jìn)行性能確認(rèn)
      ，性能確認(rèn)達(dá)不到要求時(shí)應(yīng)重新做運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)
      。由于很多微小變動(dòng)會(huì)對(duì)過(guò)程的確認(rèn)狀態(tài)帶來(lái)累積性影響，宜考慮對(duì)清洗過(guò)程進(jìn)行周期性確認(rèn)或評(píng)審
      。

    5. 當(dāng)有充分的積累數(shù)據(jù)可供使用時(shí)
      ，可以采用回顧性驗(yàn)證，開(kāi)展回顧性驗(yàn)證應(yīng)具備以下條件：有足夠連續(xù)批次合格數(shù)據(jù)
      ；有經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法
      ，有以數(shù)值表示的檢驗(yàn)結(jié)果，檢驗(yàn)結(jié)果可以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析
    ；有完整的生產(chǎn)批記錄
    ，記錄中工藝條件記錄明確且有關(guān)于偏差的分析說(shuō)明；有標(biāo)準(zhǔn)化的生產(chǎn)控制過(guò)程
    ，并持續(xù)處于受控狀態(tài)
    。如果這些數(shù)據(jù)只是記錄合格或不合格或者未記錄必要的過(guò)程數(shù)據(jù)，那么這些數(shù)據(jù)不宜作為回顧性驗(yàn)證的依據(jù)
    。

    6. 在產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測(cè)過(guò)程中應(yīng)當(dāng)采用持續(xù)監(jiān)測(cè)工藝參數(shù)的方法支持產(chǎn)品清洗過(guò)程處于受控狀態(tài)
    。當(dāng)趨勢(shì)出現(xiàn)漸進(jìn)性變化時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評(píng)估
    ，必要時(shí)可采取相應(yīng)的措施確保清洗過(guò)程處于受控狀態(tài)
    。

    #03
    應(yīng)當(dāng)形成的文件


    1. 應(yīng)參照本指南關(guān)于“清洗過(guò)程確認(rèn)的相關(guān)要求”中對(duì)確認(rèn)方案內(nèi)容的要求
    ，形成相關(guān)文件。

    2. 驗(yàn)證過(guò)程中應(yīng)當(dāng)保留的記錄（含環(huán)境監(jiān)測(cè)
    、清洗用水監(jiān)測(cè)的記錄）或相關(guān)記錄的可追溯信息
    。

    3. 驗(yàn)證過(guò)程中要求獲取或保留的制度、說(shuō)明書(shū)等
    。

    4. 經(jīng)批準(zhǔn)的驗(yàn)證報(bào)告
    ，其中至少明確最終確定的過(guò)程參數(shù)。

    5. 根據(jù)確認(rèn)結(jié)果形成的清洗操作規(guī)程
    。




    信息來(lái)源：北京市藥監(jiān)局
    排版整理：金飛鷹藥械




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