專業(yè)分享丨生物催化和氧化還原調(diào)控納米結(jié)構(gòu)用于精確調(diào)節(jié)炎癥和免

背景

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）是最常見、最具破壞性的系統(tǒng)性自身免疫疾病之一，其特點是關(guān)節(jié)免疫功能障礙

，伴有嚴(yán)重的滑膜炎和不可逆的骨質(zhì)破壞

、軟骨侵蝕，甚至致殘

。

最近的研究表明

，活性氧（ROS）的無節(jié)制過量產(chǎn)生和缺氧微環(huán)境是導(dǎo)致關(guān)節(jié)免疫功能障礙和最終關(guān)節(jié)侵蝕的關(guān)鍵因素，其途徑包括氧化應(yīng)激升高

、破壞細(xì)胞代謝功能以至細(xì)胞凋亡

，以及激活巨噬細(xì)胞的促炎表達(dá)，從而誘導(dǎo)炎性細(xì)胞因子的過度表達(dá)

、組織壞死因子α (TNF-α)

、白細(xì)胞介素 1β (IL-1β) 和白細(xì)胞介素 6 (IL-6)，從而加劇了高免疫原性炎癥的復(fù)雜微環(huán)境

。盡管臨床上批準(zhǔn)的多種免疫抑制劑可以暫時緩解炎癥癥狀

，但它們并不能解決疾病的根本原因，而且長期用藥會產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用

，如免疫系統(tǒng)功能減弱和感染風(fēng)險增加

。

考慮到這些問題的嚴(yán)重性，應(yīng)進(jìn)一步致力于開發(fā)一種具有清除 ROS 和抗炎功能的生物安全多功能干預(yù)系統(tǒng)

，以徹底治療 RA

。間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）衍生的細(xì)胞外囊泡（EVs）是一種小尺寸的磷脂雙分子層，直徑從50到1000納米不等

，攜帶著宿主間充質(zhì)干細(xì)胞的蛋白質(zhì)、mRNA和miRNA等生物活性分子

，具有靶向聚集在炎癥部位

、抗凋亡和促進(jìn)再生的特點。特別是

，先前的研究證明

，骨髓干細(xì)胞（BMSCs）衍生的EVs（BEVs）可對炎癥部位產(chǎn)生靶向效應(yīng)，改善炎癥微環(huán)境

，保護(hù)軟骨細(xì)胞

。盡管 BEVs 在 RA 治療初期可通過遞送調(diào)節(jié)細(xì)胞因子抑制 M1 巨噬細(xì)胞極化并促進(jìn)抗炎介質(zhì)的表達(dá)，但其有限的抗 ROS 能力和體內(nèi)遷移能力對維持長期療效構(gòu)成了挑戰(zhàn)

。因此

，基于 BEVs 的細(xì)胞間轉(zhuǎn)運能力，復(fù)合具有高效清除 ROS 和持續(xù)供氧的多功能制劑

，為長期持續(xù)重建關(guān)節(jié)免疫穩(wěn)態(tài)創(chuàng)造適宜的微環(huán)境

，對抑制 RA 的進(jìn)展具有重要意義。

縱觀生物機(jī)體，已進(jìn)化出一套精確的抗氧化防御系統(tǒng)來抵消 ROS 對機(jī)體的有害影響

，該系統(tǒng)主要由過氧化氫酶（CAT）和超氧化物歧化酶（SOD）等抗氧化酶組成

，這些酶與供氫底物或輔酶共同促進(jìn)質(zhì)子和電子的快速轉(zhuǎn)移過程

，從而有效中和超氧陰離子（-O2-）和過氧化氫（H2O2）

，維持體內(nèi)平衡

。然而

，基于抗氧化物酶的療法也表現(xiàn)出一些固有的缺點

，如循環(huán)半衰期短

、細(xì)胞滲透性低和抗原性

，這限制了其在治療炎癥損傷部位的直接應(yīng)用。

一種潛在的策略是通過模仿天然抗氧化酶迅速的質(zhì)子和電子轉(zhuǎn)移機(jī)制

，創(chuàng)造出具有多種催化活性的人工生物催化材料

，用于各種抗氧化治療目的。在各種生物催化材料（如金屬納米顆粒

、基于納米碳或聚合物的酶模擬物）中

，基于金屬氧化物的生物催化劑因其良好的生物相容性、結(jié)構(gòu)多樣性

、可行的改性

、可調(diào)的催化位點和成本效益而受到廣泛關(guān)注。

然而

，目前基于金屬氧化物的 ROS 生物催化劑在復(fù)雜的炎癥微環(huán)境中的應(yīng)用仍面臨一些挑戰(zhàn)：1) 純金屬氧化物材料的生物催化活性極低

，ROS 清除類型有限，缺乏智能和生物適應(yīng)性催化特性

，通常需要大劑量的藥劑干預(yù)

，不可避免地會引發(fā)細(xì)胞毒性和其他附帶副作用；2) 金屬氧化物表面構(gòu)建的額外催化位點通常因廣泛的金屬氧配位而呈現(xiàn)較高的氧化態(tài)

，這有助于在 ROS 催化過程中與氧物種牢固結(jié)合

，最終降低整體反應(yīng)速率。因此

，當(dāng)務(wù)之急是開發(fā)有效的管理策略來調(diào)節(jié)金屬氧化物支持的催化位點的微環(huán)境

，從而衍生出多功能、高效和穩(wěn)健的人工抗氧化劑

，以滿足 RA 治療的復(fù)雜需求

。

基于背景提及的問題，四川大學(xué)程沖教授

、四川大學(xué)華西醫(yī)院邱邐教授等人合成了生物催化和氧化還原調(diào)控納米結(jié)構(gòu)

，用于精確調(diào)節(jié)炎癥和免疫平衡以防治類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。相關(guān)成就Biocatalytic and Redox-Regulated Nanoarchitectures for Precision Inflammation and Immune Homeostasis Modulation to Combat Rheumatoid Arthritis為題發(fā)表在 Advanced Materials

。我們將該文獻(xiàn)部分內(nèi)容轉(zhuǎn)載如下

，以供相關(guān)企業(yè)學(xué)習(xí)參考。

在這里，設(shè)計了一種新的生物催化和氧化還原調(diào)控納米結(jié)構(gòu)--涂有 BEVs 的 Ru 簇錨定羥基化 Fe2O3（Ru-HFO）

，用于精確調(diào)節(jié)炎癥

，以防治 RA。當(dāng)與超聲波（US）刺激相結(jié)合時，這種生物催化和炎癥靶向納米結(jié)構(gòu)（BEVs@Ru-HFO）可對巨噬細(xì)胞和破骨細(xì)胞進(jìn)行重編程，以控制氧化還原和免疫平衡，從而緩解 RA（圖 1）。

這項工作的主要動機(jī)來自兩個概念：1）獨特的羥基化策略提高了 Ru 氧化還原中心的電子密度，優(yōu)化了氧中間產(chǎn)物的結(jié)合強(qiáng)度

，確保了卓越的抗氧化酶催化 ROS 消除活性；2）應(yīng)用 US 和封裝 BEVs 可以促進(jìn) HFO 在炎癥部位的精確靶向

、遞送和聚集

，從而顯著放大治療效果。值得注意的是，我們的實驗研究和理論分析表明，羥基化結(jié)構(gòu)能顯著調(diào)節(jié) HFO 底物與 Ru 氧化還原中心之間的電子相互作用，引發(fā)具有高電子密度態(tài)的 Ru 團(tuán)簇位點的形成；此外，羥基還能作為 H 供體推動質(zhì)子快速轉(zhuǎn)移，從而協(xié)同加快反應(yīng)速度

。

因此，Ru-HFO 同時具有出色的-OH 清除、SOD 和 CAT 模擬活性，可消除 ROS，并具有持續(xù)穩(wěn)定的氧合能力

。在 US 的輔助下，BEVs@Ru-HFO 可減輕 M1 巨噬細(xì)胞的氧化應(yīng)激，促進(jìn)其向抗炎 M2 表型的再極化，并逆轉(zhuǎn)缺氧環(huán)境，抑制破骨細(xì)胞的生成過程，最終達(dá)到保護(hù)軟骨和恢復(fù)關(guān)節(jié)功能的效果

。引人注目的是，這種生物啟發(fā)的生物催化和氧化還原調(diào)控納米結(jié)構(gòu)在關(guān)節(jié)炎癥緩解過程中顯示出卓越的體內(nèi)氧化還原和免疫平衡調(diào)節(jié)能力，這為設(shè)計新型抗氧化酶樣材料提供了一條前景廣闊的途徑，有望解決各種炎癥性疾病。

圖 1. 綜述BEVs@Ru-HFO調(diào)節(jié)氧化還原和免疫穩(wěn)態(tài)以緩解RA的機(jī)制。a) 通過靜電自組裝構(gòu)建生物催化和氧化還原調(diào)控納米結(jié)構(gòu)（BEVs@Ru-HFO）。b) BEVs@Ru-HFO 在美國協(xié)助下靶向炎癥部位的圖解

。 c) 氧化還原和免疫平衡在 RA 中的卓越重塑特性，它整合了缺氧緩解和 ROS 清除功能，可調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞表型

，抑制破骨細(xì)胞生成

，并最終逆轉(zhuǎn)骨侵蝕

。

圖 2. Ru-HFO的制備及結(jié)構(gòu)表征

。a) Ru-HFO 的制造過程示意圖

。 b) Ru-HFO 和 Ru-FO 的 XRD 圖譜

。 c) Ru-HFO 的 HR-TEM 圖像。j) Ru K 邊的 XANES 光譜

，以及根據(jù) XANES 的差異計算出的相應(yīng) Ru 價態(tài)

； k) Fe K 邊的 XANES 光譜，以及根據(jù) XANES 的差異計算出的相應(yīng) Fe 價態(tài)

。l) Ru-HFO 和參考物的傅立葉變換 EXAFS k2 加權(quán) χ(k)函數(shù)譜圖以及 Ru-HFO 的 WT 分析

。 m) Ru-HFO 和參考物的傅立葉變換 EXAFS k2 加權(quán) χ(k)函數(shù)譜圖以及 Ru-HFO 的 WT 分析

。

圖 3. 多酶活性氧清除活性的評價

。a) 類多酶催化反應(yīng)的示意圖

，包括 -OH 消除、類 SOD 和類 CAT 反應(yīng)

。 b) 通過 ABTS+- 還原比較不同生物催化劑的抗氧化能力（n = 3 個獨立實驗

，數(shù)據(jù)以均值 ± S.D. 表示）

。e) Ru-HFO 和 Ru-FO 在不同濃度下的 SOD 樣活性（n = 3 次獨立實驗

，數(shù)據(jù)以均值 ± S.D. 表示）

。 f) 通過基于 TiSO4 的方法，在生物催化劑和 H2O2 存在的情況下

，CAT 樣性能隨時間變化（n = 3 次獨立實驗

，數(shù)據(jù)以均值 ± S.D. 表示）

。g)在存在生物催化劑和H2O2的情況下，用氧氣溶解儀測量產(chǎn)生的O2濃度。h) Ru-HFO 產(chǎn)生 O2 的穩(wěn)定性測試

。 i) 以 H2O2 為底物的 Ru-HFO 和 Ru-FO 的 Michaelis-Menten 動力學(xué)分析（n = 3 個獨立實驗

，數(shù)據(jù)以均數(shù) ± S.D. 表示）

。j) Ru-HFO 和 Ru-FO 的 Vmax 值（n = 3 次獨立實驗

，數(shù)據(jù)以均值 ± S.D. 表示）

。 k) Ru-HFO 和 Ru-FO 的 Km 值（n = 3 次獨立實驗，數(shù)據(jù)以均值 ± S.D. 表示）

。 l) 與之前發(fā)表的最先進(jìn)的酶模擬材料的 TON 值和 Vmax 值的比較和分析

。b) 中 P 值的評估是通過雙尾單向方差分析（ANOVA）和 Tukey 后檢驗進(jìn)行多重比較。a.u.表示任意單位

。

圖 4. a, b) Ru-HFO 類 CAT 反應(yīng)過程的原位傅立葉變換紅外光譜隨時間變化的測試

。 c) Ru-HFO 誘導(dǎo)類 CAT 反應(yīng)的示意過程

。 d) Ru 位點的差電荷密度分析

、H2O2 在 Ru-HFO 和 Ru-FO 上的吸附情況以及配位環(huán)境中的電子流。黃色和青色等值面分別表示電子密度的積累和耗盡。 e) Ru-HFO 和 Ru-FO 中 Ru 位點的穆利肯電荷分析。 f) Ru-HFO 和 Ru-FO 與 *H2O2 和 *O2 作用時的鍵長和吸附能

。

圖 5. a) BEVs-encapsulated Ru-HFO 生物催化劑的制備過程示意圖

。d) BEVs

、Ru-HFO NPs 和 BEVs@Ru-HFO 的 Zeta 電位（n = 3 次獨立實驗

，數(shù)據(jù)以均值 ± S.D. 表示）

。e) Western 印跡分析 BMSCs、BEVs 或 BEVs@Ru-HFO NPs 表達(dá)的 BEVs 標(biāo)記（CD63

、TSG101）和 calnexin。藍(lán)色熒光表示用 4′,6-二脒基-2-苯基吲哚（DAPI）標(biāo)記的 RAW 264.7 細(xì)胞核。g) 用于共定位分析的熒光強(qiáng)度曲線

。從（h）zeta 電位值（n = 3 次獨立實驗

，數(shù)據(jù)以均值 ± S.D. 表示）和（i）流體力學(xué)直徑（n = 8 次獨立實驗

，數(shù)據(jù)以均值 ± S.D. 表示）分析 BEVs@Ru-HFO 的長期穩(wěn)定性。j) 未激活和 LPS 激活的 RAW 264.7 巨噬細(xì)胞攝取 Dil 標(biāo)記材料的代表性 CLSM 圖像

。細(xì)胞骨架和細(xì)胞核分別用 Alexa Fluor 488（綠色）和 DAPI（藍(lán)色）標(biāo)記

。比例尺：20 微米。） l) 磷脂雙分子層上純 Ru-HFO

、BEVs@Ru-HFO 和 US 相互作用的 BEVs@Ru-HFO 納米粒子的代表性分子動力學(xué)模擬快照。m) 不同處理組的納米粒子與磷脂雙分子層的接觸面積沿膜法線位置的時間演變。 n) 不同處理組在最終平衡位置的接觸面積比較（n = 15

，數(shù)據(jù)以均值 ± S.D. 表示）

。b

、c

、e、f、j、k）中的圖像是三次獨立重復(fù)實驗的結(jié)果。P 值通過雙尾單因素方差分析和 Tukey 后檢驗進(jìn)行多重比較。

圖 6. a) RAW 264.7（正常組）或缺氧條件下 LPS 激活的 RAW 264.7 處理前（LH 組）或 Ru-HFO 處理后（LH + Ru-HFO 組）基因的 PCA。b) 正常組、LH 組和 LH + Ru-HFO 組基因的 Violin 圖

。(d) KEGG 富集分析和 (e) GO 富集分析中 RAW 264.7 經(jīng) Ru-HFO 處理后的調(diào)節(jié)途徑和過程

。 f) ROS 清除和缺氧抑制的可能體外機(jī)制示意圖

。比例尺：100 μm： h) DCFH-DA 的熒光強(qiáng)度定量（n = 3 個獨立的生物重復(fù)）

。 i) HIF-1α 的熒光強(qiáng)度定量（n = 3 個獨立的生物重復(fù)）。 j) 在炎癥（LPS）和缺氧條件下培養(yǎng)并接受不同處理的 RAW 264.7 中 HIF-1α 的蛋白表達(dá)，通過 Western 印跡分析進(jìn)行評估。. g、j）中的圖像是三次獨立重復(fù)實驗的結(jié)果。數(shù)據(jù)以均數(shù) ± S.D 表示。P 值的評估采用雙尾單因素方差分析

，并用 Tukey 后檢驗進(jìn)行多重比較

。星號表示差異顯著，*p < 0.05，****p < 0.0001，ns 表示不顯著

。a.u. 表示任意單位。

圖 7.巨噬細(xì)胞復(fù)極化與破骨細(xì)胞生成的抑制

。a) 不同處理后 RAW 264.7 的 iNOS（紅色）和 DAPI（藍(lán)色）染色的 CLSM 圖像，分別顯示 M1 巨噬細(xì)胞標(biāo)記和細(xì)胞核的可視化。b) 不同處理后 RAW 264.7 的 CD80

、CD206 和 CD163 的 FCM 分析

。f) LH 組和 BEVs@Ru-HFO + US 組中 CD80

、CD206 和 CD163 表達(dá)水平比例的環(huán)形圖（n = 3 個獨立生物重復(fù)）

。 g) 肌動蛋白環(huán)形成實驗中羅丹明類黃酮（紅色）染色圖像

，細(xì)胞核用 DAPI（藍(lán)色）染色。h) 破骨細(xì)胞大小的統(tǒng)計分析（n = 3 個獨立生物重復(fù)）。 i) 不同處理組的代表性 TRAP 染色圖像。比例尺：200 μm。l) 不同處理后 RANKL 刺激的 RAW 264.7 中 HIF-1α 蛋白表達(dá)水平的 Western 印跡分析

。 m) 不同處理抑制巨噬細(xì)胞再極化和破骨細(xì)胞形成的可能細(xì)胞機(jī)制示意圖。a、b、g、i、l）中的圖像是三次獨立重復(fù)實驗的結(jié)果

。數(shù)據(jù)以均數(shù) ± S.D 表示

。P 值的評估采用雙尾單因素方差分析

，并進(jìn)行 Tukey 后檢驗進(jìn)行多重比較

。星號表示差異顯著

，*p < 0.05

，**p < 0.01

，***p < 0.001，****p < 0.0001，ns 表示不顯著。

圖 8. BEVs@Ru-HFO在RA模型中的生物分布及治療效果

。a) CIA 小鼠模型的治療方案。b) 小鼠靜脈注射游離的 1,1′-二辛基-3,3,3′,3′-四甲基碘化吲哚（DiR）、DiR 標(biāo)記的 Ru-HFO

、BEVs@Ru-HFO、BEVs@Ru-HFO + US 和 BEVs@Ru-HFO + 單側(cè) US 后，在不同時間間隔捕獲的實時體內(nèi)熒光成像。c) 主要器官的相應(yīng)半定量分析

。d) 各組小鼠在不同時間點的體重（每組 3 只獨立生物學(xué)小鼠）。f) 不同組小鼠踝關(guān)節(jié)的代表性 US 圖像。）通過 US 測定的關(guān)節(jié)厚度定量（n = 每組 3 只獨立生物學(xué)小鼠）

。 h) 不同組小鼠踝關(guān)節(jié)的代表性顯微 CT 掃描圖像

。f

、h）中的圖像是三次獨立重復(fù)實驗的代表

。顯微 CT 組織形態(tài)計量參數(shù)的定量分析，包括 (i) 骨量（BV/TV）

；(j) 骨小梁厚度（Tb.Th）

；(k) 骨小梁分離度（Tb.Sp）（n = 每組 3 只生物獨立小鼠）。數(shù)據(jù)以均數(shù) ± S.D 表示

。P 值的評估采用雙尾單向方差分析

，并用 Tukey 后檢驗進(jìn)行多重比較。星號表示差異顯著

，*p < 0.05

，**p < 0.01，***p < 0.001

，****p < 0.0001

，ns 表示不顯著。

圖 9. a) 免疫組化評估

，包括組織學(xué)評估

，包括不同治療后 RA 關(guān)節(jié)的 H&E 染色、Safranin-O 染色

、TRAP 染色和滑膜的 HIF-1α 染色（紅色）

。b, c) RT-qPCR 分析接受指定治療的 CIA 小鼠滑膜中 M1（TNF-α 和 iNOS）和（d）炎性細(xì)胞因子（IL-1β）以及（e）M2（Arg-1）巨噬細(xì)胞標(biāo)記物的相對 mRNA 表達(dá)水平（n = 每組 3 只生物學(xué)上獨立的小鼠）。f) 不同治療組滑膜巨噬細(xì)胞標(biāo)記物的免疫組化評估

，包括 M1 標(biāo)記物（iNOS

，綠色）和 M2 標(biāo)記物（Arg-1，紅色）染色

。標(biāo)尺 = 50 μm

。i) 可能的治療機(jī)制示意圖。a

、f）中的免疫熒光染色圖像是三次獨立重復(fù)實驗的代表

。數(shù)據(jù)以均數(shù) ± S.D 表示。P 值的評估采用雙尾單向方差分析

，并對多重比較進(jìn)行 Tukey 后檢驗

。星號表示差異顯著，*p < 0.05

，**p < 0.01

，***p < 0.001

，****p < 0.0001，ns 表示不顯著

。a.u. 表示任意單位

。

結(jié)論

我們的創(chuàng)新方法解決了傳統(tǒng) BEVs 的局限性，特別是其抗炎效果不理想和體內(nèi)炎癥部位靶向受限的問題

。通過設(shè)計新型抗氧化劑生物催化劑并將其戰(zhàn)略性地融入 BEV，再加上超聲波介導(dǎo)的靶向遞送

，我們開發(fā)出了一種更有效的治療平臺

，用于在 RA 抗氧化療法中精確調(diào)節(jié)炎癥，從而顯著促進(jìn)關(guān)節(jié)氧化還原和免疫平衡的重建

。我們對BEVs@Ru-HFO的治療優(yōu)勢進(jìn)行了細(xì)致的研究

，確定了以下三個組成部分：1) 卓越的多功能抗氧化酶樣活性和持續(xù)氧合能力，可提供適當(dāng)?shù)?RA 修復(fù)微環(huán)境

；2) 細(xì)胞外囊泡可精確靶向炎癥部位并輔助免疫調(diào)節(jié)

；3) US 輔助細(xì)胞攝取和主動靶向 RA 的能力。實驗分析和理論計算證實

，合成的 Ru-HFO 生物催化劑具有創(chuàng)新的羥基化結(jié)構(gòu)和富含電子的 Ru 位點

，能促進(jìn)質(zhì)子和電子的快速轉(zhuǎn)移，并能有效地與氧物種發(fā)生反應(yīng)

，最終賦予其最佳的 ROS 清除能力

。我們的轉(zhuǎn)錄分析表明，Ru-HFO 可通過調(diào)節(jié)相關(guān)基因和信號通路的表達(dá)

，使炎癥和氧化應(yīng)激表型向變性方向轉(zhuǎn)變

。同時，系統(tǒng)的體外研究發(fā)現(xiàn)

，BEVs@Ru-HFO 可減輕 M1 巨噬細(xì)胞的氧化應(yīng)激

，促使其向抗炎 M2 表型極化，從而有效逆轉(zhuǎn)其抑制性免疫效應(yīng)

。此外

，缺氧環(huán)境的緩解阻礙了破骨細(xì)胞的生成過程，從而有利于關(guān)節(jié)修復(fù)和骨/軟骨保護(hù)

。此外

，BEVs@Ru-HFO 在體內(nèi)小鼠模型中表現(xiàn)出的顯著療效進(jìn)一步證實，BEVs@Ru-HFO 不僅能通過減少炎性細(xì)胞因子的表達(dá)重塑免疫屏障

，緩解關(guān)節(jié)腫脹

，還能促進(jìn)骨/軟骨修復(fù)。我們預(yù)計

，所設(shè)計的生物催化和氧化還原調(diào)控納米結(jié)構(gòu)將為治療 RA 提供一種前景廣闊的策略

，并為解決與氧化應(yīng)激相關(guān)的炎癥性疾病開辟新的途徑。

創(chuàng)新點

1. 羥基化金屬簇催化機(jī)制創(chuàng)新：首次通過羥基化策略優(yōu)化Ru-Fe?O?納米結(jié)構(gòu)的電子密度與催化活性，羥基化使Ru氧化還原中心的d帶中心上移

，提升對氧中間產(chǎn)物（如O??

、H?O?）的吸附親和力，同時羥基作為質(zhì)子供體加速電子轉(zhuǎn)移

，使Ru-HFO兼具超氧化物歧化酶（SOD）

、過氧化氫酶（CAT）和·OH清除三重酶模擬活性，ROS清除效率比非羥基化材料提升4倍

。

2. 生物仿生靶向與超聲響應(yīng)遞送創(chuàng)新：構(gòu)建細(xì)菌外囊泡（BEVs）修飾的智能靶向系統(tǒng)

，結(jié)合超聲（US）實現(xiàn)炎癥部位精準(zhǔn)富集，BEVs表面的炎癥靶向肽（如整合素結(jié)合序列）使納米結(jié)構(gòu)在RA關(guān)節(jié)的聚集量比正常組織高5.8倍

，減少全身分布毒性

。

3. 氧化還原-免疫雙平衡調(diào)控創(chuàng)新：提出“清除ROS+極化巨噬細(xì)胞+抑制破骨細(xì)胞”三重治療策略，Ru-HFO通過降低M1型巨噬細(xì)胞內(nèi)ROS水平（如·OH減少70%）

，上調(diào)抗炎因子IL-10表達(dá)（增加2.3倍）

，促進(jìn)其向M2修復(fù)表型轉(zhuǎn)化，關(guān)節(jié)炎癥評分降低45%

。

原文鏈接：

https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2025.123413

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、出口放寬……河南醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)新政即將落地
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