國(guó)家藥監(jiān)局?jǐn)M明確二代基因測(cè)序相關(guān)體外診斷試劑分類(lèi)界定規(guī)則

3月12日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《二代基因測(cè)序相關(guān)體外診斷試劑分類(lèi)界定指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《指導(dǎo)原則》）

，并向社會(huì)公開(kāi)征求意見(jiàn)

。

• 意見(jiàn)反饋時(shí)間：2025年3月26日前
• 意見(jiàn)反饋郵箱：tws-xbs@nifdc.org.cn

《指導(dǎo)原則》全文如下：

一

、目的

為指導(dǎo)二代基因測(cè)序相關(guān)體外診斷試劑管理屬性和管理類(lèi)別判定，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》《體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》《體外診斷試劑分類(lèi)規(guī)則》《體外診斷試劑分類(lèi)目錄》等制定本指導(dǎo)原則

。

二

、范圍

二代基因測(cè)序相關(guān)體外診斷試劑的分類(lèi)界定可參考本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則所述的二代基因測(cè)序技術(shù)又稱(chēng)高通量測(cè)序技術(shù)

，是指測(cè)定單元高度并行化

、單次讀長(zhǎng)相對(duì)較短的基因測(cè)序技術(shù)類(lèi)型。

三

、管理屬性界定

二代基因測(cè)序相關(guān)試劑產(chǎn)品的管理屬性應(yīng)基于其預(yù)期用途進(jìn)行判定

。若該類(lèi)試劑產(chǎn)品用于體外診斷，符合《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》有關(guān)定義

，按照醫(yī)療器械管理

。若不用于體外診斷（如僅用于科研教學(xué)、司法鑒定

、環(huán)境監(jiān)測(cè)等）

，不符合醫(yī)療器械定義，不按照醫(yī)療器械管理

。

四

、管理類(lèi)別界定

二代基因測(cè)序相關(guān)體外診斷試劑通?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">？蓜澐譃?strong style="-webkit-tap-highlight-color: transparent; margin: 0px; padding: 0px; outline: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important;">核酸提取純化試劑

、文庫(kù)構(gòu)建試劑、測(cè)序反應(yīng)通用試劑等單元

。由核酸提取純化試劑制備的核酸樣本

，通過(guò)文庫(kù)構(gòu)建試劑構(gòu)建測(cè)序文庫(kù)

，在基因測(cè)序儀上使用測(cè)序反應(yīng)通用試劑完成基因測(cè)序。根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)程度

、實(shí)現(xiàn)功能

、技術(shù)特征

、結(jié)構(gòu)組成，相關(guān)分類(lèi)原則如下：

（一）核酸提取純化試劑

核酸提取純化試劑裂解人體樣本中的組織或細(xì)胞

，釋放出其中的核酸

，并去除蛋白質(zhì)、糖類(lèi)

、脂類(lèi)等雜質(zhì)

，實(shí)現(xiàn)DNA和/或RNA的提取、富集

、純化等

。

常見(jiàn)技術(shù)方法包括柱提法、磁珠法等

。通常包含組織/細(xì)胞裂解

、核酸富集純化等試劑組分，不含靶標(biāo)特異性的抗原

、抗體

、寡核苷酸（引物/探針等）等成分。

核酸提取純化試劑屬于樣本處理用產(chǎn)品

，按照第一類(lèi)醫(yī)療器械管理

。

（二）文庫(kù)構(gòu)建試劑

文庫(kù)構(gòu)建試劑是通過(guò)分子克隆技術(shù)，富集核酸樣本中待測(cè)靶標(biāo)相關(guān)核酸片段

，添加與測(cè)序平臺(tái)適配的通用接頭

，生成DNA標(biāo)簽文庫(kù)，用于二代基因測(cè)序的試劑

。

常見(jiàn)的文庫(kù)構(gòu)建技術(shù)方法包括PCR擴(kuò)增子法

、連接法、轉(zhuǎn)座酶法等

。一般包含靶標(biāo)富集

、反轉(zhuǎn)錄、片段化

、末端修復(fù)

、線(xiàn)性文庫(kù)擴(kuò)增、文庫(kù)純化

、添加測(cè)序通用接頭等試劑組分

。

文庫(kù)構(gòu)建試劑包含靶標(biāo)特異性引物/探針，決定檢測(cè)的準(zhǔn)確性

、特異性等

，具有明確臨床用途，按照第三類(lèi)醫(yī)療器械管理

。該類(lèi)試劑應(yīng)實(shí)現(xiàn)完整的文庫(kù)構(gòu)建功能

，不應(yīng)拆分為多種組分申報(bào)

。

（三）測(cè)序反應(yīng)通用試劑

測(cè)序反應(yīng)通用試劑是在特定二代基因測(cè)序平臺(tái)使用，實(shí)現(xiàn)測(cè)序反應(yīng)光電信號(hào)采集

、獲取文庫(kù)樣本序列信息的試劑。

適配的特定二代基因測(cè)序平臺(tái)包括可逆末端終止測(cè)序法

、聯(lián)合探針錨定聚合測(cè)序法

、半導(dǎo)體測(cè)序法、焦磷酸測(cè)序法

、熒光發(fā)生測(cè)序法等

，不適用于全基因組測(cè)序。不包括Sanger測(cè)序法

、單分子測(cè)序法

、雜交測(cè)序法、雜交鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（HCR）法

、連接酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（LCR）法

、實(shí)時(shí)定量PCR（qPCR）法、數(shù)字PCR（dPCR）法

、質(zhì)譜法等體外診斷技術(shù)

。通常由與指定二代基因測(cè)序平臺(tái)適配的通用測(cè)序引物、酶等試劑組分組成

，也可包含上機(jī)測(cè)序適配耗材（測(cè)序芯片

、測(cè)序載片、流動(dòng)槽等）

。

測(cè)序反應(yīng)通用試劑單元不應(yīng)參與文庫(kù)構(gòu)建功能

，不含靶標(biāo)特異性引物/探針、通用接頭及其他文庫(kù)構(gòu)建試劑組分

，屬于通用輔助試劑

，按照第一類(lèi)醫(yī)療器械管理。

基于可逆末端終止測(cè)序法的核酸變性與橋式PCR試劑

、基于聯(lián)合探針錨定聚合測(cè)序法的環(huán)化與DNB制備試劑

、基于半導(dǎo)體測(cè)序法的乳液PCR與測(cè)序微球富集裝載試劑等測(cè)序前必要預(yù)處理環(huán)節(jié)的試劑組分可包含于測(cè)序反應(yīng)通用試劑中。

五

、有關(guān)要求

（一）本指導(dǎo)原則自發(fā)布之日起實(shí)施

。二代基因測(cè)序相關(guān)體外診斷試劑應(yīng)當(dāng)按照上述原則確定管理屬性和管理類(lèi)別。

（二）測(cè)序反應(yīng)通用試劑與文庫(kù)構(gòu)建試劑配合使用方可完成測(cè)序功能

，鼓勵(lì)二者組成同一注冊(cè)單元

，共同申報(bào)第三類(lèi)體外診斷試劑注冊(cè)。

若測(cè)序反應(yīng)通用試劑與文庫(kù)構(gòu)建試劑確需作為不同單元分別申報(bào)

，則申請(qǐng)人應(yīng)從實(shí)現(xiàn)功能

、技術(shù)特征

、結(jié)構(gòu)組成等角度，明確二者間的劃分

，并分別明確配套使用的文庫(kù)構(gòu)建試劑或測(cè)序反應(yīng)通用試劑

，測(cè)序反應(yīng)通用試劑備案時(shí)還應(yīng)明確適配的儀器品牌、型號(hào)（需適配醫(yī)療器械注冊(cè)證有效期內(nèi)的二代基因測(cè)序儀器）

。

（三）已按照第一類(lèi)醫(yī)療器械備案的測(cè)序反應(yīng)通用試劑

，備案人應(yīng)當(dāng)對(duì)照本指導(dǎo)原則對(duì)備案信息及備案資料進(jìn)行自查。涉及備案變更

、取消的

，應(yīng)當(dāng)依據(jù)《體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于第一類(lèi)醫(yī)療器械備案有關(guān)事項(xiàng)的公告》辦理。本指導(dǎo)原則發(fā)布前已辦理第一類(lèi)體外診斷試劑備案

、但根據(jù)本指導(dǎo)原則應(yīng)不作為第一類(lèi)管理的二代基因測(cè)序相關(guān)體外診斷試劑

，自2027年1月1日起，不得生產(chǎn)

、進(jìn)口和銷(xiāo)售

。

信息來(lái)源：國(guó)家藥監(jiān)局

排版整理：金飛鷹藥械