10項醫(yī)械注冊審查指導(dǎo)原則發(fā)布，涉及骨科

、口腔等領(lǐng)域

4月15日

，國家藥監(jiān)局器審中心發(fā)布《Ⅰ型膠原軟骨修復(fù)產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則》《口腔修復(fù)膜注冊審查指導(dǎo)原則》《牙科樹脂類充填材料產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則（2025年修訂版）》等10項醫(yī)療器械注冊審查指導(dǎo)原則，均為Ⅲ類醫(yī)療器械

，我們將其中《牙科樹脂類充填材料產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則（2025年修訂版）》第三部分“非臨床評價資料”轉(zhuǎn)載如下：

01

產(chǎn)品風(fēng)險管理資料

注冊申請人需對產(chǎn)品全生命周期實施風(fēng)險管理

，提交風(fēng)險管理資料（參照GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》），充分識別產(chǎn)品的設(shè)計

、原材料

、制造過程、產(chǎn)品包裝

、滅菌

、運輸、貯存

、使用等產(chǎn)品生命周期內(nèi)各個環(huán)節(jié)的安全特征

，從生物學(xué)危險（源）、環(huán)境危險（源）等方面

，對產(chǎn)品進(jìn)行全面的風(fēng)險分析

，并詳述所采取的風(fēng)險控制措施。

風(fēng)險管理報告需包括生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息（具體內(nèi)容參考GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》第10章和《醫(yī)療器械安全和性能的基本原則》的2.1.2 e)和f)部分）

。產(chǎn)品變更注冊和已在境外上市產(chǎn)品注冊時

，申報資料中的風(fēng)險管理報告需包括上述內(nèi)容，將風(fēng)險管理貫穿于產(chǎn)品的全生命周期

。

02

醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

明確產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各適用項要求所采用的方法及證明其符合性的文件

。

03

產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求的制定需符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求

，需符合相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)法律、法規(guī)的相應(yīng)要求。在此基礎(chǔ)上

，注冊申請人需根據(jù)產(chǎn)品的特點

，制定保證產(chǎn)品安全、有效的技術(shù)要求。產(chǎn)品技術(shù)要求中試驗方法需依據(jù)有關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國際標(biāo)準(zhǔn)制訂

，或經(jīng)過確認(rèn)與驗證。牙科樹脂類充填材料產(chǎn)品可參考YY 1042《牙科學(xué) 聚合物基修復(fù)材料》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定相應(yīng)性能要求

。

3.1 產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分的說明

列表說明產(chǎn)品的型號

、規(guī)格、色號

，明確產(chǎn)品型號

、規(guī)格的劃分說明。

3.2 性能指標(biāo)

產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標(biāo)需包括以下適用內(nèi)容：

3.2.1 外觀

。

3.2.2 工作時間（Ⅰ類和Ⅲ類材料）

。

3.2.3 固化時間（Ⅰ類和Ⅲ類材料）。

3.2.4 吸水值和溶解值

。

3.2.5 撓曲強(qiáng)度

。

3.2.6 色調(diào)。

3.2.7 照射和吸水后的色穩(wěn)定性

。

3.2.8 環(huán)境光線敏感性（如適用）

。

3.2.9 固化深度（如適用）。

3.3 檢驗方法

產(chǎn)品的檢驗方法需根據(jù)技術(shù)性能指標(biāo)設(shè)定

，優(yōu)先采用公認(rèn)的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗方法

，包括推薦性標(biāo)準(zhǔn)，需注明相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的編號和年代號

。自建檢驗方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)

，同時保證檢驗具有重復(fù)性和再現(xiàn)性，必要時可附相應(yīng)圖示進(jìn)行說明

，文本較大的可以附錄形式提供

。

3.4 附錄

產(chǎn)品組成組分及百分含量、X射線阻射性（如適用）

，以資料性附錄形式體現(xiàn)

。

04

同一注冊單元內(nèi)檢驗典型性產(chǎn)品確定原則

同一注冊單元內(nèi)所檢驗的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性，并提供典型性檢驗樣品的確定依據(jù)

。如不同型號的組份含量差異對產(chǎn)品的有效性指標(biāo)（如撓曲強(qiáng)度

、固化深度等）產(chǎn)生一定影響

，建議進(jìn)行差異性檢驗。

05

研究資料

5.1 產(chǎn)品性能研究

根據(jù)聲稱的產(chǎn)品特性及臨床預(yù)期風(fēng)險

，開展物理和機(jī)械性能驗證

，可參考YY 1042 《牙科學(xué) 聚合物基修復(fù)材料》、YY/T 0113 《牙科學(xué) 復(fù)合樹脂耐磨耗性能測試方法》

、YY/T 1599《牙科學(xué) 聚合物基修復(fù)材料 聚合收縮測試方法 激光測距法》等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

。對于結(jié)構(gòu)組成與已上市產(chǎn)品相似的產(chǎn)品接受限值可直接參考上述標(biāo)準(zhǔn)中明確接受閾值，對于相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中尚無接受閾值的性能要求

，建議進(jìn)行對比研究

。研究項目包括但不限于：

5.1.1 產(chǎn)品外觀及包裝形式

，必要時可提供圖示說明

。

5.1.2 固化特性研究：需結(jié)合產(chǎn)品固化形式提交產(chǎn)品工作時間、固化時間

、固化方式及條件

、固化深度、聚合程度

、固化放熱研究資料

。

（1）工作時間研究：對于自固化、雙固化充填材料

，需提交產(chǎn)品工作時間研究資料

，明確申報產(chǎn)品具體工作時間。

（2）固化時間研究：對于自固化

、雙固化充填材料

，需提交產(chǎn)品固化時間研究資料，明確申報產(chǎn)品具體固化時間

。

（3）固化方式及條件研究：注冊申請人需明確產(chǎn)品固化方式（如熱固化

、光固化、雙固化等）及固化條件

，對于需配合外部能量器械的需明確具體操作步驟及參數(shù)

，提交相應(yīng)條件下產(chǎn)品有效固化的研究資料。

（4）固化深度研究：對于光固化

、雙固化充填材料

，需提交產(chǎn)品固化深度研究，固化深度不應(yīng)小于1.5mm

，遮色材料不應(yīng)小于1mm

。對于聲稱用于大塊充填的復(fù)合樹脂，需結(jié)合產(chǎn)品臨床使用需求

，提供其有效固化深度及確定依據(jù)

。

（5）聚合程度及固化放熱研究：注冊申請人需結(jié)合產(chǎn)品樹脂基質(zhì)及引發(fā)劑體系提交產(chǎn)品雙鍵轉(zhuǎn)化率

、固化放熱研究。

5.1.3 吸水值和溶解值研究：應(yīng)參照YY 1042《牙科學(xué) 聚合物基修復(fù)材料》提交產(chǎn)品吸水值和溶解值研究

。

5.1.4 色調(diào)及照射和吸水后的色穩(wěn)定性：應(yīng)參照YY 1042《牙科學(xué) 聚合物基修復(fù)材料》提交產(chǎn)品色調(diào)及照射和吸收后的色穩(wěn)定性研究

。

5.1.5 環(huán)境光線敏感性研究：對于光固化、雙固化充填產(chǎn)品

，需提交對環(huán)境光線敏感性研究

，產(chǎn)品應(yīng)保持物理均勻性。

5.1.6 力學(xué)性能研究：注冊申請人需提交申報產(chǎn)品的抗壓強(qiáng)度

、撓曲強(qiáng)度

、彈性模量研究。

5.1.7 表面性能研究：注冊申請人需提交產(chǎn)品表面拋光性能

。

5.1.8 X射線阻射性研究：對于宣稱具有X射線阻射性的產(chǎn)品

，則該產(chǎn)品X射線阻射性應(yīng)至少等同于等厚度鋁質(zhì)楔形梯級的X射線阻射性，并且不小于制造商聲稱值0.5mm

。

5.1.9 耐磨耗研究：注冊申請人需提交申報產(chǎn)品耐磨耗性能研究

，可考慮采用產(chǎn)品的質(zhì)量損失、體積損失

、高度損失中任意指標(biāo)

。

5.1.10 殘留單體及溶出量研究：注冊申請人需提交所使用的殘留單體類型及溶出量研究。

5.1.11 聚合收縮研究：注冊申請人需提交產(chǎn)品固化反應(yīng)后聚合收縮

、聚合收縮率研究

。

5.1.12 邊緣密合性研究：注冊申請人需提供樹脂與牙齒結(jié)合界面的邊緣密合性研究。

5.1.13 釋氟性能研究：對于含有氟化物的充填材料

，氟離子在口腔環(huán)境中緩慢釋放

，注冊申請人需提供氟離子釋放相關(guān)研究，明確防齲效果

。

5.1.14 流動性研究：對于宣稱具有流動性的復(fù)合樹脂需提交產(chǎn)品流動性研究

。

5.2 化學(xué)/材料表征研究

5.2.1 原材料控制

明確產(chǎn)品的起始物質(zhì)，列明產(chǎn)品生產(chǎn)過程中由起始物質(zhì)至終產(chǎn)品加工過程中所需全部材料（包括：基質(zhì)成分

、填料成分

、引發(fā)劑、催化劑

、光敏劑

、阻聚劑、著色劑等全部輔料）的化學(xué)名稱

、CAS號

、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量及其分布（如適用）、粒徑及分布（如適用）

、來源和純度（如適用）

、使用量或組成比例、符合的標(biāo)準(zhǔn)和注冊申請人的驗收標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)的安全性評價報告

，建議以列表的形式提供

。并說明原材料的選擇依據(jù)及來源。

5.2.2 化學(xué)表征

提供產(chǎn)品各組成成分及百分含量的確定依據(jù)

，提交各填料組分分散均勻的研究資料

。

5.3 生物學(xué)特性研究

牙科樹脂充填材料與牙本質(zhì)/牙釉質(zhì)（或口腔軟組織）持久接觸，生物相容性評價應(yīng)遵循GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》和YY/T 0268《牙科學(xué) 口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1單元：評價與試驗》相關(guān)要求及《國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南的通知》中的審查要點進(jìn)行風(fēng)險評價

。生物學(xué)評定終點可參考YY/T 0268《牙科學(xué) 口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1單元：評價與試驗》附錄A相關(guān)要求

，一般包括細(xì)胞毒性、致敏

、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)（或口腔黏膜刺激試驗）

、亞慢性毒性、遺傳毒性等

，必要時

，開展生物學(xué)試驗

。結(jié)合臨床使用方法

，明確是否近髓使用，評估其牙髓刺激性

，必要時開展牙髓及牙本質(zhì)應(yīng)用試驗

。

5.4 動物試驗研究

參照《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則》確定是否需要在活體動物上進(jìn)行動物試驗。如經(jīng)決策分析需開展動物試驗研究

，可參照《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導(dǎo)原則 第二部分：試驗設(shè)計

、實施質(zhì)量保證》中相關(guān)要求進(jìn)行。一般對于工作機(jī)理明確

、設(shè)計定型

，生產(chǎn)工藝成熟，且不改變常規(guī)用途的產(chǎn)品不需要進(jìn)行動物試驗研究

。

5.5 穩(wěn)定性研究

申報產(chǎn)品需參照《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則》提供產(chǎn)品穩(wěn)定性研究資料

。穩(wěn)定性研究一般包含貨架有效期、使用穩(wěn)定性和運輸穩(wěn)定性

，其中貨架有效期和運輸穩(wěn)定性研究包含器械本身性能穩(wěn)定性和包裝性能穩(wěn)定性兩方面

。

5.5.1 貨架有效期

醫(yī)療器械貨架有效期的驗證試驗通常可分為加速穩(wěn)定性試驗

、實時穩(wěn)定性試驗兩類

。無論加速穩(wěn)定性試驗還是實時穩(wěn)定性試驗，注冊申請人均需在試驗方案中設(shè)定測試項目、測試方法及判定標(biāo)準(zhǔn)

。測試項目僅需評估產(chǎn)品隨時間老化的相關(guān)性能

，包括器械自身性能測試和包裝系統(tǒng)性能測試兩方面。其中器械本身性能穩(wěn)定性需提供老化前后產(chǎn)品關(guān)鍵性能（如撓曲強(qiáng)度

、色調(diào)等）的驗證對比資料

。如果有微生物限度要求，包裝系統(tǒng)性能測試主要目的是為了驗證包裝系統(tǒng)對微生物的屏障性能（如染色液穿透試驗

、氣泡試驗

、材料密封強(qiáng)度試驗等），即微生物限度要求的保持

。

若注冊申請人提供其他醫(yī)療器械的貨架有效期驗證資料

，需提供其與本次申報產(chǎn)品在原材料、包裝材料

、包裝工藝

、包裝方式及其他影響阻菌性能的因素方面具有等同性的證明資料。不同包裝方式的產(chǎn)品需分別提供驗證資料

。

5.5.2 運輸穩(wěn)定性

提交運輸穩(wěn)定性驗證資料

，證明在規(guī)定的運輸條件下，運輸過程中環(huán)境條件（包括氣壓

、溫度

、濕度等變化）不會對醫(yī)療器械的特性和性能造成不利影響。運輸穩(wěn)定性驗證應(yīng)依據(jù)適用的國內(nèi)

、國際標(biāo)準(zhǔn)和驗證方案進(jìn)行

，如：產(chǎn)品包裝的跌落試驗、振蕩試驗等

。

以上僅對《牙科樹脂類充填材料產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則（2025年修訂版）》部分內(nèi)容進(jìn)行轉(zhuǎn)載

，如需查看本次發(fā)布的所有指導(dǎo)原則內(nèi)容，請添加文末小編微信或點擊“閱讀原文”

。