重組膠原蛋白產(chǎn)品審評(píng)“卡脖子”難題→不可吸收性到底如何驗(yàn)證
？

本文轉(zhuǎn)載自《中國(guó)醫(yī)療器械信息》雜志

作者：夏慧敏杜明會(huì) 唐雯吳猛吳莉

近年來(lái)

，得益于醫(yī)美市場(chǎng)的崛起以及對(duì)醫(yī)美術(shù)后創(chuàng)面護(hù)理的需求不斷，我國(guó)醫(yī)用敷料市場(chǎng)呈現(xiàn)出強(qiáng)勁的增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)

。其中

，重組膠原蛋白由于具有良好的生物學(xué)相容性、細(xì)胞黏附性

、促新細(xì)胞形成以及促進(jìn)皮細(xì)胞生長(zhǎng)等功能

，且與源于動(dòng)物組織提取的膠原蛋白相比具有可加工性更高、無(wú)病毒隱患

、水溶性好以及排異反應(yīng)低等優(yōu)點(diǎn)

，成為目前敷料類(lèi)產(chǎn)品的熱門(mén)成分。

本期文章我們部分轉(zhuǎn)載了《中國(guó)醫(yī)療器械信息》雜志2025年第31卷第1期《含重組膠原蛋白二類(lèi)醫(yī)療器械產(chǎn)品的審評(píng)共性問(wèn)題思考及對(duì)策探討》

，主要分享的是此類(lèi)產(chǎn)品的“不可吸收性問(wèn)題”

，以供相關(guān)企業(yè)參考。

《重組膠原蛋白類(lèi)醫(yī)療產(chǎn)品分類(lèi)界定原則》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《界定原則》）指出

，重組膠原蛋白類(lèi)醫(yī)療器械產(chǎn)品的管理屬性應(yīng)當(dāng)依據(jù)產(chǎn)品預(yù)期用途

、作用機(jī)制等進(jìn)行綜合判定。重組膠原蛋白類(lèi)產(chǎn)品的管理類(lèi)別應(yīng)當(dāng)不低于第二類(lèi)

，作為醫(yī)用敷料應(yīng)用時(shí)

，若產(chǎn)品可部分或者全部被人體吸收，或者用于慢性創(chuàng)面

，按照第三類(lèi)醫(yī)療器械管理

；若產(chǎn)品不可被人體吸收且用于非慢性創(chuàng)面，按照第二類(lèi)醫(yī)療器械管理

。而實(shí)際審評(píng)中“不可吸收性”成為審評(píng)的一大難點(diǎn)問(wèn)題
。

由于成品中成分復(fù)雜，原材料的分子量、成品的滅菌及加工工藝

、與人體接觸的部位

、預(yù)期接觸的創(chuàng)面類(lèi)型、預(yù)期接觸時(shí)間均影響產(chǎn)品的人體吸收性

，加之目前沒(méi)有完全適用的可吸收性試驗(yàn)方法和具體評(píng)價(jià)指標(biāo)

，目前沒(méi)有統(tǒng)一認(rèn)可的可吸收性執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)。申報(bào)企業(yè)多參考GB/T 27818-2011《化學(xué)品皮膚吸收體外試驗(yàn)方法》中方法學(xué)人工制造創(chuàng)面后進(jìn)行試驗(yàn)

，亦有部分企業(yè)參照GB/T 27825-2011《化學(xué)品皮膚吸收體內(nèi)試驗(yàn)方法》進(jìn)行相應(yīng)吸收試驗(yàn)

，但由于該兩則標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)是針對(duì)化學(xué)品經(jīng)（完整）皮膚吸收測(cè)試的體內(nèi)、體外試驗(yàn)

，其中體外試驗(yàn)法主要是化學(xué)物質(zhì)透過(guò)完整或部分厚度的動(dòng)物或人體皮膚達(dá)到預(yù)定的液體儲(chǔ)存空間

，體內(nèi)試驗(yàn)法是對(duì)受試物通過(guò)皮膚進(jìn)入全身各部位的穿透性測(cè)定，而含有重組膠原蛋白二類(lèi)醫(yī)療器械產(chǎn)品基本應(yīng)用在破裂或損傷表面或黏膜

，與該標(biāo)準(zhǔn)適用的場(chǎng)景不同且測(cè)試目的也不盡相同

，相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)針對(duì)“透皮”、“穿透性”性測(cè)試

，強(qiáng)調(diào)穿透性

，而《界定原則》中強(qiáng)調(diào)的是“吸收性”。但由于目前沒(méi)有其他可參照的具體標(biāo)準(zhǔn)

，申請(qǐng)企業(yè)仍然可以參照相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行試驗(yàn)

，但需考慮產(chǎn)品具體聲稱(chēng)的適用范圍（包括接觸部位、具體創(chuàng)面類(lèi)型）以及具體的接觸時(shí)間進(jìn)行試驗(yàn)

。

另外

，由于大部分企業(yè)原材料來(lái)源于外購(gòu)，關(guān)于“原材料的不可吸收性報(bào)告是否可采納”問(wèn)題也是目前討論的焦點(diǎn)

。從法規(guī)角度

，《界定原則》中相關(guān)要求針對(duì)的是醫(yī)療器械成品而非原材料，同時(shí)

，對(duì)于原材料后續(xù)的加工可能造成原材料的降解或改變

，尤其是滅菌工藝。目前該類(lèi)產(chǎn)品常用的滅菌方式為濕熱滅菌以及輻照滅菌

，這兩種滅菌方式均可能對(duì)重組膠原蛋白成分存在不同程度的影響

。其中濕熱滅菌由于高溫

、高濕的環(huán)境可能會(huì)造成重組膠原蛋白成分的降解等改變從而導(dǎo)致相關(guān)原材料的不可吸收性改變

；而輻照滅菌部分生產(chǎn)企業(yè)表示對(duì)不同狀態(tài)下的該類(lèi)產(chǎn)品可能存在相反的影響，如輻照滅菌對(duì)于凍干狀態(tài)的產(chǎn)品可能會(huì)造成主成分的降解

，而對(duì)于液體等多成分混合狀態(tài)的可能會(huì)導(dǎo)致聚合反應(yīng)

。

所以，相關(guān)試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)結(jié)合產(chǎn)品臨床使用情況針對(duì)成品展開(kāi)，才能實(shí)際評(píng)價(jià)終產(chǎn)品中相關(guān)成分的可吸收性

。由于上文中提及申報(bào)產(chǎn)品多僅參照GB/T 27818-2011 中的方法學(xué)

，部分企業(yè)試驗(yàn)時(shí)僅計(jì)算接收液以及接收池清洗液中數(shù)據(jù)，未考慮實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)仍殘留在皮膚內(nèi)的數(shù)量

，且由于成品中重組膠原蛋白含量本就較低

，使用成品試驗(yàn)可能因接收池中含量過(guò)低而導(dǎo)致檢測(cè)不準(zhǔn)確。那么綜合上述情況

，申請(qǐng)企業(yè)應(yīng)當(dāng)結(jié)合產(chǎn)品的實(shí)際情況

，并綜合考慮到成分的配比、具體工藝等情況后選擇合適的試驗(yàn)方案

。目前

，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理中心已組織山東省醫(yī)療器械和藥品包裝檢驗(yàn)研究院或全國(guó)醫(yī)用防護(hù)器械標(biāo)準(zhǔn)化工作組（SWG30）開(kāi)展相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)預(yù)研工作，期待后續(xù)具體可執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布

。