干貨丨體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)要點(diǎn)解析

現(xiàn)在

，疾病預(yù)防、臨床診治基本上都需要用到體外診斷試劑

。不管是血尿便三大常規(guī)檢測(cè)

，還是病毒

、細(xì)菌感染的鑒別或是心肝腎血管、免疫功能檢查等

，都離不開體外診斷試劑

。

有數(shù)據(jù)顯示

，我國(guó)體外診斷市場(chǎng)規(guī)模從2016年的450億元增長(zhǎng)到2021年的1243億元
，占醫(yī)療器械市場(chǎng)規(guī)模的比例從2016年的12.2%增長(zhǎng)到2019年的15.1%。

體外診斷試劑也是醫(yī)療器械的一種

，但由于其特殊性

，體外診斷試劑的注冊(cè)與備案需遵循《體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》，今天我們就來(lái)聊一聊有關(guān)體外診斷試劑注冊(cè)的相關(guān)問(wèn)題

。

Q：體外診斷試劑發(fā)生哪些變化需要申報(bào)變更注冊(cè)

？

A：依據(jù)《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局公告2021年第122號(hào)）要求，體外診斷試劑發(fā)生如下變化需要申報(bào)變更注冊(cè)：1.產(chǎn)品名稱變化

；2.包裝規(guī)格變化

；3.產(chǎn)品儲(chǔ)存條件及有效期變化；4.適用儀器變化

；5.陽(yáng)性判斷值或參考區(qū)間變化

；6.產(chǎn)品技術(shù)要求、說(shuō)明書變化

；7.第三類體外診斷試劑原材料

、生產(chǎn)工藝、反應(yīng)體系變化

；8.適用的樣本類型變化

；9.適用人群變化；10.臨床適應(yīng)證變化

；11.進(jìn)口體外診斷試劑生產(chǎn)地址變化

；12.其他可能改變產(chǎn)品安全有效性的變化。

Q：體外診斷試劑說(shuō)明書需要明確適用機(jī)型品牌型號(hào)么

？

A：一般來(lái)說(shuō)

，生化分析儀、化學(xué)發(fā)光免疫分析儀

、血糖儀

、膠體金免疫層析分析儀等需要明確廠家、型號(hào)

；酶標(biāo)儀等半自動(dòng)儀器無(wú)需明確廠家

，只需明確參數(shù)（如波長(zhǎng)）。并且

，說(shuō)明書中適用機(jī)型的品牌型號(hào)等信息應(yīng)與注冊(cè)人提供的申請(qǐng)表一致

。

Q：審評(píng)過(guò)程中

，是按照產(chǎn)品檢驗(yàn)受理日期還是產(chǎn)品注冊(cè)受理日期確定是否執(zhí)行新的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)？

A：應(yīng)按照產(chǎn)品注冊(cè)受理日期確定是否實(shí)施新的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)

。依據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于實(shí)施《醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法》《體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》有關(guān)事項(xiàng)的通告（2021年第76號(hào)）要求：對(duì)于申請(qǐng)注冊(cè)的醫(yī)療器械

，其產(chǎn)品技術(shù)要求中引用的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生變化的，除國(guó)家藥監(jiān)局在發(fā)布實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)文件中另有規(guī)定外

，在新標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施之日前受理注冊(cè)的

，可以按照原標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行審評(píng)審批。自新標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施之日起

，企業(yè)應(yīng)當(dāng)全面實(shí)施新標(biāo)準(zhǔn)

，產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)符合新標(biāo)準(zhǔn)要求。

Q：自測(cè)用的體外診斷試劑

，在臨床試驗(yàn)中

，除了評(píng)價(jià)該試劑的臨床性能以外，還需要進(jìn)行哪些評(píng)價(jià)

？

A：預(yù)期供消費(fèi)者個(gè)人自行使用的體外診斷試劑

，臨床試驗(yàn)中，除需評(píng)價(jià)試驗(yàn)體外診斷試劑臨床性能以外

，還需評(píng)價(jià)無(wú)醫(yī)學(xué)背景的消費(fèi)者對(duì)產(chǎn)品說(shuō)明書的認(rèn)知能力

，并證明無(wú)醫(yī)學(xué)背景消費(fèi)者與專業(yè)檢驗(yàn)人員檢測(cè)結(jié)果的一致性。

Q：如果在定性檢測(cè)試劑臨床試驗(yàn)中

，出現(xiàn)試驗(yàn)體外診斷試劑與對(duì)比方法檢測(cè)結(jié)果不一致
，應(yīng)該如何處理？

A：應(yīng)按在定性檢測(cè)試劑臨床試驗(yàn)中

，如有試驗(yàn)體外診斷試劑與對(duì)比方法檢測(cè)結(jié)果不一致的情況

，應(yīng)對(duì)不一致結(jié)果進(jìn)行綜合分析，說(shuō)明是否影響對(duì)產(chǎn)品臨床性能的判定

；對(duì)檢測(cè)結(jié)果不一致的樣本可采用臨床參考標(biāo)準(zhǔn)或其他恰當(dāng)?shù)姆椒ㄟM(jìn)行分析

，但該分析結(jié)果不應(yīng)納入原有統(tǒng)計(jì)分析。

Q：臨床試驗(yàn)通常有哪些評(píng)價(jià)指標(biāo)

？

A：定性檢測(cè)的體外診斷試劑臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)指標(biāo)通常包括診斷準(zhǔn)確性（靈敏度

、特異度、預(yù)測(cè)值

、似然比

、ROC曲線下面積等）或檢測(cè)一致性（陽(yáng)性/陰性符合率、總符合率

、Kappa值等）

。

半定量檢測(cè)的體外診斷試劑臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)指標(biāo)通常包括：各等級(jí)符合率、陰/陽(yáng)性符合率及Kappa值等

。

定量檢測(cè)的體外診斷試劑臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)指標(biāo)通常包括回歸分析的回歸系數(shù)

、截距

、相關(guān)系數(shù)和決定系數(shù)等。

Q：體外診斷試劑臨床試驗(yàn)中對(duì)產(chǎn)品說(shuō)明書的關(guān)注點(diǎn)有哪些

？

A：體外診斷試劑臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和執(zhí)行過(guò)程中

，應(yīng)特別關(guān)注臨床試驗(yàn)過(guò)程中的操作細(xì)節(jié)與相關(guān)產(chǎn)品說(shuō)明書的一致性，其中涉及的說(shuō)明書包括試驗(yàn)用體外診斷試劑說(shuō)明書

、對(duì)比試劑說(shuō)明書以及復(fù)核試劑說(shuō)明書

。

無(wú)論是試驗(yàn)用體外診斷試劑還是對(duì)比試劑、復(fù)核試劑

，臨床試驗(yàn)中應(yīng)特別關(guān)注的說(shuō)明書內(nèi)容包括預(yù)期用途

、適用樣本類型

、樣本抗凝劑

、樣本保存及處理要求、樣本處理用配套試劑（如核酸提取試劑）及其他配套試劑

、適用機(jī)型

、試驗(yàn)方法、結(jié)果判讀標(biāo)準(zhǔn)

、局限性等

。臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)過(guò)程中應(yīng)根據(jù)相關(guān)說(shuō)明書規(guī)定，制定詳細(xì)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

，確保臨床試驗(yàn)執(zhí)行過(guò)程中對(duì)比試劑

、復(fù)核試劑的檢測(cè)嚴(yán)格按照說(shuō)明書要求操作，試驗(yàn)用體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)檢測(cè)過(guò)程及結(jié)果支持?jǐn)M申報(bào)產(chǎn)品說(shuō)明書的聲稱內(nèi)容

。

Q：體外診斷試劑臨床試驗(yàn)中對(duì)樣本使用的抗凝劑有何要求

？

A：體外診斷試劑的檢測(cè)樣本涉及不同抗凝劑時(shí)，應(yīng)在臨床前研究階段對(duì)不同抗凝劑進(jìn)行研究

，驗(yàn)證抗凝劑的適用性及其對(duì)檢測(cè)的影響

。一般情況下，如經(jīng)前期研究認(rèn)為說(shuō)明書聲稱可用的抗凝劑對(duì)樣本檢測(cè)不存在差異性影響

，則臨床試驗(yàn)過(guò)程中無(wú)需分組納入使用不同抗凝劑的樣本

，所有適用的抗凝劑均可在臨床試驗(yàn)樣本中使用；特殊情形下當(dāng)不同抗凝劑對(duì)檢測(cè)結(jié)果有顯著影響

，導(dǎo)致臨床檢測(cè)結(jié)果的判定有不同參考值等情形

，則臨床試驗(yàn)中應(yīng)分別進(jìn)行樣本收集和研究。臨床試驗(yàn)方案和報(bào)告中應(yīng)明確說(shuō)明樣本類型及樣本使用的抗凝劑

。

Q：體外診斷試劑分哪幾類

？

A：體外診斷試劑根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)程度的高低，依次分為第三類

、第二類

、第一類產(chǎn)品

。

（一）第三類產(chǎn)品：

1. 與致病性病原體抗原、抗體以及核酸等檢測(cè)相關(guān)的試劑

；

2. 與血型

、組織配型相關(guān)的試劑；

3. 與人類基因檢測(cè)相關(guān)的試劑

；

4. 與遺傳性疾病相關(guān)的試劑

；

5. 與麻醉藥品、精神藥品

、醫(yī)療用毒性藥品檢測(cè)相關(guān)的試劑

；

6. 與治療藥物作用靶點(diǎn)檢測(cè)相關(guān)的試劑；

7. 與腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)相關(guān)的試劑

；

8. 與變態(tài)反應(yīng)（過(guò)敏原）相關(guān)的試劑

。

（二）第二類產(chǎn)品：除已明確為第三類、第一類的產(chǎn)品

，其他為第二類產(chǎn)品

，主要包括：

1. 用于蛋白質(zhì)檢測(cè)的試劑；

2. 用于糖類檢測(cè)的試劑

；

3. 用于激素檢測(cè)的試劑

；

4. 用于酶類檢測(cè)的試劑；

5. 用于酯類檢測(cè)的試劑

；

6. 用于維生素檢測(cè)的試劑

；

7. 用于無(wú)機(jī)離子檢測(cè)的試劑；

8. 用于藥物及藥物代謝物檢測(cè)的試劑

；

9. 用于自身抗體檢測(cè)的試劑

；

10. 用于微生物鑒別或藥敏試驗(yàn)的試劑；

11. 用于其他生理

、生化或免疫功能指標(biāo)檢測(cè)的試劑

。

（三）第一類產(chǎn)品：

1. 微生物培養(yǎng)基（不用于微生物鑒別和藥敏試驗(yàn)）；

2. 樣本處理用產(chǎn)品

，如溶血?jiǎng)?div id="m50uktp" class="box-center"> 、稀釋液、染色液等?/span>

Q：體外診斷試劑組合產(chǎn)品中每個(gè)單獨(dú)的檢測(cè)項(xiàng)目都是《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑目錄》（以下簡(jiǎn)稱《目錄》）中的產(chǎn)品

，那么組合產(chǎn)品是否也可視為《目錄》中產(chǎn)品

？

A：如果行政相對(duì)人能夠證明幾種單獨(dú)檢測(cè)項(xiàng)目的組合不存在相互影響，且預(yù)期用途未超出豁免目錄范圍

，則可認(rèn)為是這幾種豁免產(chǎn)品的簡(jiǎn)單組合

，仍按《目錄》中產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)要求對(duì)每個(gè)檢測(cè)項(xiàng)目分別進(jìn)行評(píng)價(jià)。

值得注意的是，行政相對(duì)人應(yīng)確認(rèn)這些檢測(cè)項(xiàng)目有明確的聯(lián)合檢測(cè)意義

，并評(píng)價(jià)各項(xiàng)目組合可能帶來(lái)的額外風(fēng)險(xiǎn)

。同時(shí)，如果聯(lián)合檢測(cè)產(chǎn)生了新的臨床意義

，那么該組合產(chǎn)品不應(yīng)被認(rèn)為是符合《目錄》的產(chǎn)品

。

信息來(lái)源：江蘇藥監(jiān)局器審中心

排版整理：金飛鷹藥械

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