臨床評價通關(guān)秘籍：5個維度

，帶你掌握同品種對比的關(guān)鍵要點

本文部分轉(zhuǎn)載自《中國醫(yī)療器械信息》雜志2019年第13期

引言

臨床評價是醫(yī)療器械注冊申報過程中極為關(guān)鍵的一環(huán)

，而在進行臨床評價時，同品種對比又是其中最常見的一種方式

，其規(guī)范性和科學(xué)性直接影響著注冊審批的進度和結(jié)果

。為幫助企業(yè)系統(tǒng)掌握同品種對比的關(guān)鍵要點

，本文將從同品種醫(yī)療器械的定義

、等同性論證的要點、臨床數(shù)據(jù)收集的規(guī)范要求等維度進行專業(yè)解讀

，為企業(yè)打造一份完整的同品種對比指南

，助力企業(yè)高效完成臨床評價工作。

01

基本定義

同品種醫(yī)療器械是指與申報產(chǎn)品在基本原理

、結(jié)構(gòu)組成

、制造材料（有源類產(chǎn)品為與人體接觸部分的制造材料）、生產(chǎn)工藝

、性能要求

、安全性評價、國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的符合性

、預(yù)期用途等方面基本等同的已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊的產(chǎn)品

。基本等同允許申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械存在差異

，但差異應(yīng)不影響產(chǎn)品的安全性和有效性

。按同品種醫(yī)療器械臨床評價途徑進行需滿足兩個基本條件：一是能證明與所選擇的同品種醫(yī)療器械基本等同。二是所收集的同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)充分

、證據(jù)有力

。

02

等同性論證內(nèi)容

在闡述申報產(chǎn)品與所選擇的同品種醫(yī)療器械（對比產(chǎn)品）基本等同時，需要至少從以下這些方面進行比較分析：包括基本原理

、結(jié)構(gòu)組成

、生產(chǎn)工藝、制造材料（有源產(chǎn)品考慮與人體接觸部分的材料）

、性能要求（有源產(chǎn)品包括軟件核心功能）

、安全性評價、國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的符合性

、適用范圍

、使用方法、禁忌癥

、防范措施和警告

、交付狀態(tài)（無源產(chǎn)品適用）、滅菌/消毒方式、包裝

、標(biāo)簽

、產(chǎn)品說明書。

在進行對比分析時

，對比產(chǎn)品的注冊證上包含了多個型號規(guī)格

，型號規(guī)格間又有較大差異的，企業(yè)應(yīng)確認選擇與哪個型號規(guī)格進行對比

。對比產(chǎn)品可以有一個或者多個

。有多個對比產(chǎn)品的，與每個對比產(chǎn)品都要求全項目比較

，每一個差異點都應(yīng)該得到識別

，并對存在的差異進行分析。差異分析應(yīng)通過申報產(chǎn)品自身的非臨床研究數(shù)據(jù)（如實驗室研究數(shù)據(jù)

、動物實驗數(shù)據(jù)等）

、臨床文獻數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)

、差異部分針對中國人群的臨床試驗數(shù)據(jù)來進行驗證或確認

。對比項目較多，建議以對比表的形式一一列出

。對于不適用的項目

，不宜直接刪除，應(yīng)闡述不適用的理由

。

03

注意事項

在進行同品種醫(yī)療器械對比時

，有幾個方面需要特別注意：

① 應(yīng)有相同的基本原理。基本原理不同的

，不視為同品種醫(yī)療器械

。其他項目（例如結(jié)構(gòu)組成、材料

、性能指標(biāo)

、作用部位等）的差異已引起基本原理、作用機制變化的

，不視為同品種醫(yī)療器械

。

② 結(jié)構(gòu)組成應(yīng)一致。對減少的組成

，一般來說

，應(yīng)重點考慮對有效性降低及應(yīng)用范圍縮窄的影響；對增加的組成

，一般來說

，應(yīng)重點考慮安全風(fēng)險增加及新增臨床功能的影響

。

③ 性能要求：在安全有效范圍內(nèi)的性能要求應(yīng)一致。功能參數(shù)并非都可以通過檢測手段來驗證

，對臨床功能而言

，檢測往往只能驗證產(chǎn)品是否具有該功能，未能確認該功能的臨床安全性和有效性

。某些臨床功能需要提供基于臨床試驗的臨床評價資料

，如彩超彈性成像功能。

④ 適用范圍：適用范圍不僅僅是指注冊證中載明的適用范圍

，還包括說明書或產(chǎn)品技術(shù)要求中涉及的臨床功能

。適用范圍應(yīng)一致，對超出對比產(chǎn)品的部分

，應(yīng)再提供相應(yīng)臨床評價資料

。適用范圍不同的產(chǎn)品

，不具可比性

，不視為同品種醫(yī)療器械。

04

臨床數(shù)據(jù)收集

同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)可從臨床文獻數(shù)據(jù)或臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)方面收集

。臨床文獻數(shù)據(jù)的收集應(yīng)全面

、準(zhǔn)確，文獻應(yīng)該是公開發(fā)表的

。檢索和篩選需確?div id="jfovm50" class="index-wrap">？芍貜?fù)，避免人為剔除不利數(shù)據(jù)

。檢索需提供方案和報告

。檢出的所有文章需提供目錄，納入分析的所有文章還需提供全文

。文獻檢索和篩選人員應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識和實踐經(jīng)驗

。

臨床文獻內(nèi)容要求：

① 文獻應(yīng)能確認所用的產(chǎn)品是對比產(chǎn)品（對型號規(guī)格有較大差異或風(fēng)險較高的，應(yīng)關(guān)聯(lián)到具體型號規(guī)格）

。

② 文獻中的使用方法

、性能參數(shù)應(yīng)與對比產(chǎn)品/申請產(chǎn)品一致。

③ 文獻內(nèi)容應(yīng)能體現(xiàn)使用的方法學(xué)

、結(jié)果以及該研究得出結(jié)論的可驗證性

。

④ 申請多個適應(yīng)癥的，每個適應(yīng)癥都應(yīng)有對應(yīng)的文獻支持

。

臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)的收集應(yīng)包括對比產(chǎn)品的臨床研究數(shù)據(jù)集

、投訴和不良事件數(shù)據(jù)集、與臨床風(fēng)險相關(guān)的糾正措施數(shù)據(jù)集

。對比產(chǎn)品的臨床研究數(shù)據(jù)來源需合法

，需獲得研究者提供的使用授權(quán)

。投訴和不良事件查詢應(yīng)告知數(shù)據(jù)的來源（如查詢了哪些數(shù)據(jù)庫）、查詢的時間

、查詢的字段等有助于查詢結(jié)果重現(xiàn)的信息

。對所收集到的不良事件或召回等信息，需進行分析評價

。評價后認為與對比產(chǎn)品相關(guān)的

，則應(yīng)告知申報產(chǎn)品在這方面所采取的降低風(fēng)險措施（如設(shè)計更改、加入新的禁忌癥等）

。

05

臨床數(shù)據(jù)質(zhì)量評價

在進行同品種醫(yī)療器械臨床評價時

，應(yīng)對臨床數(shù)據(jù)的質(zhì)量進行評價。以治療類產(chǎn)品的研究文獻舉例：

① 研究設(shè)計：患者分組是否隨機

？患者數(shù)量是否足夠

？試驗前各組情況是否相似？隨訪是否完整

？時間是否足夠

？是否采用了盲法？各組除了試驗的治療措施不同外

，其他醫(yī)療措施都相同嗎

？

② 研究結(jié)果：統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用是否正確？受試者的脫落數(shù)是否過高

？治療效果有多顯著

？把握度有多高？

③ 研究結(jié)論：研究結(jié)果對患者的利弊等

。一般來說

，隨機對照試驗的證據(jù)級別較高。如果多篇文獻的研究數(shù)據(jù)報告了相似的結(jié)果

，就提高了安全有效的確定性

。如果多篇文獻的數(shù)據(jù)中觀察到不同的結(jié)果

，那么分析造成不同的原因就很有必要

。出現(xiàn)的正面效果

、負面影響（如不良事件、副作用等）都應(yīng)納入分析

。注冊申請人通過臨床評價應(yīng)得出以下結(jié)論：在正常使用條件下

，產(chǎn)品可達到預(yù)期性能；與預(yù)期受益相比較

，產(chǎn)品的風(fēng)險可接受

；產(chǎn)品的臨床有效性和安全性均有適當(dāng)?shù)淖C據(jù)支持。

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